下丘脑室旁核至臂旁核的BDNF回路介导非厌恶性进食抑制

臂旁核（PBN）CGRP神经元介导厌恶性进食抑制，但调控稳态性、非厌恶性进食抑制的PBN环路仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出一条环路：室旁下丘脑（PVH）神经元支配表达BDNF的腹外侧/背外侧PBN神经元（vl/dlPBN^BDNF），后者投射至多个下丘脑核团。再次进食增强了投射至外侧PBN（LPBN）的PVH神经元中的兴奋性突触传递，并减弱了抑制性突触传递；与外侧PBN的CGRP神经元（elPBN^CGRP）相比，再次进食优先诱导vl/dlPBN^BDNF神经元中的Bdnf和Fos表达，而有害性脂多糖（LPS）则优先激活elPBN^CGRP神经元。增益和损失功能实验表明，vl/dlPBN^BDNF神经元足以且必需介导进食抑制，且不会诱发条件性味觉厌恶；这一效应依赖于BDNF-TrkB信号传导。除接受下丘脑输入外，vl/dlPBN^BDNF神经元还接受来自elPBN^CGRP神经元主要下游靶区的密集输入。因此，vl/dlPBN^BDNF神经元构成了一条非厌恶性进食抑制环路，能够整合下丘脑稳态信号与厌恶性信号，从而协调食物摄入与机体内部能量需求及潜在有害的生理状态。

臂旁核（PBN）中的CGRP神经元介导厌恶性进食抑制，但调控稳态性、非厌恶性进食抑制的PBN环路仍知之甚少。在此，我们鉴定出一条环路：下丘脑室旁核（PVH）神经元支配表达BDNF的腹外侧/背外侧臂旁核（vl/dlPBN^BDNF）神经元，而后者投射至多个下丘脑核团。再次进食增强了投射至外侧臂旁核（LPBN）的PVH神经元中的兴奋性突触传递，并削弱了抑制性突触传递；与外侧臂旁核CGRP（elPBN^CGRP）神经元相比，再次进食优先诱导vl/dlPBN^BDNF神经元中的Bdnf和Fos表达，而有害性LPS则优先激活elPBN^CGRP神经元。增益和功能缺失实验表明，vl/dlPBN^BDNF神经元足以且必需介导进食抑制，且不会诱导条件性味觉厌恶；这一效应需要BDNF-TrkB信号传导。除接受下丘脑输入外，vl/dlPBN^BDNF神经元还接受来自elPBN^CGRP神经元主要下游靶区的密集输入。因此，vl/dlPBN^BDNF神经元构成了一条非厌恶性进食抑制环路，能够整合下丘脑稳态信号与厌恶性信号，从而协调食物摄入与机体内部能量需求及潜在有害的生理状态。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753813v1?rss=1

🏷️ 下丘脑-臂旁核回路 BDNF-TrkB信号 非厌恶性进食抑制 能量稳态 CGRP神经元