人类CCR4-NOT复合体在mRNA去腺苷酸化与降解中的全局调控功能|北京沫之东生物技术有限公司

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聚腺苷酸（poly(A)）尾的缩短启动了mRNA降解，而人类CCR4-NOT复合体是细胞质中主要的去腺苷酸化酶。尽管其各亚基已得到鉴定，但这些亚基在细胞中的功能尚未得到全面评估。我们分别耗竭了每个CCR4-NOT亚基，并测定了其对全转录组的影响。CCR4-NOT调控来自数千个基因的转录本，其中许多转录本在细胞中与该复合体相关。不同转录本群体根据该复合体的模块化组织方式表现出不同的响应，而其中一些转录本则对特定亚基呈现独特的响应。聚腺苷酸尾分析显示，在这些细胞中，CNOT7和CNOT8去腺苷酸化酶是调控聚腺苷酸尾长度的主要因子。CCR4-NOT的靶转录本富集于包括细胞增殖、细胞凋亡、应激反应以及癌症相关过程在内的调控通路中。生物信息学分析鉴定出与CCR4-NOT调控相关的序列决定因素和候选招募因子。这些结果界定了CCR4-NOT介导的mRNA降解的广度与特异性，并为解析其调控机制及生物学作用提供了资源。

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poly(A)尾的缩短启动mRNA降解，而人类CCR4–NOT复合体是细胞质中主要的去腺苷酸化酶。尽管其各个亚基已经得到界定，但它们在细胞中的功能尚未得到全面评估。我们分别耗竭了CCR4–NOT复合体的每个亚基，并测定了其对全转录组的影响。CCR4–NOT调控来自数千个基因的转录本，其中许多转录本在细胞中与该复合体相关。不同转录本群体依据该复合体的模块化组织方式呈现出不同的响应，而其中一些亚群则表现出针对特定亚基的独特响应。poly(A)尾分析表明，在这些细胞中，CNOT7和CNOT8去腺苷酸化酶是调控poly(A)尾长度的主要因子。CCR4–NOT靶标富集于包括细胞增殖、细胞凋亡、应激反应以及癌症相关过程在内的调控通路中。生物信息学分析鉴定出与CCR4–NOT调控相关的序列决定因素和候选募集因子。这些结果界定了CCR4–NOT介导的mRNA降解的广度与特异性，并为解析其调控机制和生物学功能提供了资源。

利益冲突声明

已声明的资助方信息

美国国立卫生研究院，美国国立普通医学科学研究所，R01GM150468 ，R35GM142884

美国国立卫生研究院院内研究项目，美国国家癌症研究所，ZIA-BC011977

加拿大卫生研究院， https://ror.org/01gavpb45 ，PJT-580631

美国国立卫生研究院， https://ror.org/01cwqze88 ，T32GM142607 ，T32CA009138

美国癌症协会，34102-PF-19-128-01-DDC

Boettcher基金会Webb-Waring生物医学研究奖

明尼苏达大学癌症靶点培训项目

版权

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该内容依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议提供。

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发布于2026年10月2日。

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