FIT2-BLTP1模块维持脂滴磷脂酸水平并抑制过度生长

脂滴（lipid droplets，LDs）在内质网（endoplasmic reticulum，ER）中离散的亚区组装形成；这些亚区的局部磷脂组成，而非单纯的蛋白质含量，决定了脂滴是否成核以及其生长至何种大小。磷脂酸（phosphatidic acid，PA）是这一环境中的关键脂质，但PA如何到达正在形成的脂滴，此前一直未知。我们在此证明，桥状脂质转运蛋白BLTP1是维持脂滴相关膜中PA所必需的。耗竭BLTP1会损害脂滴形成，并在多种哺乳动物细胞类型中导致脂滴数量减少但体积增大，同时降低脂肪生成分化过程中的脂滴积累。在内质网上，BLTP1通过其N端跨膜片段与脂滴形成因子FIT2结合；该相互作用在诱导脂滴形成后增强，而与疾病相关的FIT2 G232R替换会使这种相互作用显著减弱。共同耗竭FIT2可缓解BLTP1缺失所导致的脂滴过度生长。野生型BLTP1能够挽救BLTP1耗竭细胞中的脂滴形成，而FIT2结合缺陷型嵌合体和脂质转运槽突变体均不能发挥这一作用。对纯化脂滴进行的脂质组学分析显示，BLTP1缺失最显著地降低了PA水平，其中以PA 36:2这一分子种类最为明显；相比之下，整体内质网膜中的PA及主要磷脂类别均未发生变化。综上，我们提出，BLTP1介导的局部PA供应协调着脂滴的组装与生长。

脂滴（LDs）在内质网（ER）的特定离散亚区组装；这些亚区的局部磷脂组成，而不仅仅是其蛋白质组成，决定了脂滴是否成核以及其生长至何种大小。磷脂酸（PA）是这一环境中的关键脂质，但PA如何到达正在形成的脂滴，此前一直未知。我们发现，桥状脂质转移蛋白BLTP1是维持脂滴相关膜中PA所必需的。耗竭BLTP1会损害脂滴形成，并在多种哺乳动物细胞中产生数量减少但体积增大的脂滴，同时降低脂肪生成分化过程中的脂滴积累。在内质网上，BLTP1通过其N端跨膜片段与脂滴生成因子FIT2发生相互作用；诱导脂滴形成后，这种相互作用增强，而疾病相关的FIT2 G232R替换则使该相互作用显著减弱。共同耗竭FIT2可缓解BLTP1缺失所导致的脂滴过度增大。野生型BLTP1能够挽救BLTP1耗竭细胞中的脂滴形成，而FIT2结合缺陷嵌合体和脂质转移槽突变体均不能发挥这一作用。对纯化脂滴进行的脂质组学分析显示，BLTP1缺失最显著地降低了PA水平，其中以PA 36:2这一分子种类最为明显；相比之下，整体内质网膜中的PA及主要磷脂类别均未发生变化。综上，我们提出，BLTP1介导的局部PA供应协调了脂滴的组装与生长。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755522v1?rss=1

🏷️ 脂滴生物发生 磷脂酸代谢 脂质转运蛋白 内质网膜接触 FIT2-BLTP1模块