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经典雌激素受体（ER）是一种类固醇激素受体，在健康与疾病中均发挥重要作用。ER与其同源受体ERβ一样，既是其内源性配体17β-雌二醇（E2）的受体，也能够结合多种天然及合成的小分子。多项筛选研究鉴定出了一系列基于氧杂双环[3.3.1]壬烯骨架、具有ER激动剂活性的配体。其中一项研究对一种被称为AB-1的氧杂双环ER激动剂进行了深入表征。在此，我们报道了一系列基于AB-1骨架（本文中称为1）的类似物合成研究，重点提升其与ER的结合能力以及在ER介导的功能性测定中的效力。我们鉴定出一种新的取代化合物9，其对ER结合（IC₅₀ = 0.45 nM）、ER依赖性转录（EC₅₀ = 0.37 nM）和增殖（EC₅₀ = 0.03 nM）均表现出亚纳摩尔级效力，其活性已接近E2。化合物9的高效力为潜在开发新型ER靶向治疗药物提供了一个有前景的骨架。
具有更高亲和力和活性的经典雌激素受体ERα取代氧杂双环酚衍生物的合成 | bioRxiv
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# 具有更高亲和力和活性的经典雌激素受体ERα取代氧杂双环酚衍生物的合成
查看ORCID档案 Richard A Pepermans， Antonio J Tenorio， Travis Saxon， 查看ORCID档案 Marat R Talipov， 查看ORCID档案 William A Maio， Chinnasamy Ramesh， 查看ORCID档案 Eric R Prossnitz， 查看ORCID档案 Jeffrey B Arterburn
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754525
Richard A Pepermans¹ ¹新墨西哥大学健康科学中心内科学系分子医学部，阿尔伯克基，新墨西哥州87131，美国； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Richard A Pepermans的ORCID记录
Antonio J Tenorio² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Travis Saxon² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Marat R Talipov² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Marat R Talipov的ORCID记录
William A Maio² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 William A Maio的ORCID记录
Chinnasamy Ramesh² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Eric R Prossnitz¹ ¹新墨西哥大学健康科学中心内科学系分子医学部，阿尔伯克基，新墨西哥州87131，美国； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Eric R Prossnitz的ORCID记录
通讯作者： eprossnitz{at}salud.unm.edu
Jeffrey B Arterburn² ²新墨西哥州立大学化学与生物化学系，拉斯克鲁塞斯，新墨西哥州88003，美国 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Jeffrey B Arterburn的ORCID记录
## 摘要
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## 摘要
经典雌激素受体α（ERα）是一种类固醇激素受体，在健康和疾病过程中均发挥重要作用。ERα与其对应受体ERβ一样，既可作为其内源性配体17β-雌二醇（E2）的受体，也能够结合多种天然和合成小分子。多项筛选研究鉴定出若干基于氧杂双环[3.3.1]壬烯骨架、具有ER激动剂活性的配体。其中一项研究对一种称为AB-1的氧杂双环ER激动剂进行了深入表征。在此，我们报道了一系列基于AB-1骨架的类似物的合成（本文中将AB-1称为1），重点提升其与ERα的结合能力以及在ER介导的检测体系中的功能效力。我们鉴定出一种新的取代化合物9，其对ERα结合的效力达到亚纳摩尔水平（IC₅₀ = 0.45 nM），并在ER依赖性转录（EC₅₀ = 0.37 nM）和增殖（EC₅₀ = 0.03 nM）检测中表现出亚纳摩尔效力，其效力接近E2。化合物9的高效力为潜在开发新型ERα靶向治疗药物提供了一个前景良好的骨架。
## 利益冲突声明
## 资助信息声明
美国国立卫生研究院 R01CA163890 R01CA194496 P30CA118100
癌症研究牛仔基金会
自噬、炎症与代谢生物医学研究卓越中心 P20GM121176
## 版权
。
本文依据CC-BY-NC 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年10月1日。
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Richard A Pepermans， Antonio J Tenorio， Travis Saxon， Marat R Talipov， William A Maio， Chinnasamy Ramesh， Eric R Prossnitz， Jeffrey B Arterburn
bioRxiv 2026.09.25.754525； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754525
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# 具有更高亲和力和活性的经典雌激素受体ERα取代氧杂双环酚衍生物的合成
Richard A Pepermans， Antonio J Tenorio， Travis Saxon， Marat R Talipov， William A Maio， Chinnasamy Ramesh， Eric R Prossnitz， Jeffrey B Arterburn
bioRxiv 2026.09.25.754525； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754525
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754525v1?rss=1
🏷️ 雌激素受体ERα 氧杂双环酚衍生物 受体配体设计 小分子激动剂 药物化学 靶向治疗