双阴性B细胞扩增界定了新诊断巨细胞动脉炎患者易复发的免疫表型

背景：巨细胞动脉炎（GCA）传统上被认为是由T细胞驱动的疾病，但血管内B细胞/浆细胞浸润及循环B细胞稳态的改变提示，B细胞可能在其发病机制中发挥作用。新诊断GCA（nGCA）患者的复发较为常见，但目前尚缺乏有效的预测性生物标志物。目的：刻画nGCA患者循环B细胞亚群的特征，并评估其与12个月内复发的相关性。方法：对连续纳入的nGCA患者及按性别和年龄匹配的健康对照者（HC）外周血样本进行基线多参数流式细胞术检测。患者依据2018年EULAR推荐接受标准治疗，并进行纵向随访。结果：共纳入102例nGCA患者和102例匹配的HC。55例患者具有1年结局数据，其中34例发生复发，21例在随访期间未复发。基线B细胞稳态因疾病病程而异。未复发患者总CD19+ B细胞计数降低，且大多数B细胞亚群均呈收缩，而CD27-IgD-双阴性（DN）B细胞计数与HC相当。相反，复发患者的总B细胞数量仍高于HC，尽管其记忆性B细胞区室减少；这一现象主要由初始B细胞和DN B细胞扩增所驱动，同时浆母细胞和过渡性B细胞计数保持相对稳定。至6个月时，仅未复发患者的总B细胞计数有所增加。DN B细胞在两组间表现出最大的差异，并可独立预测复发。DN B细胞计数还与循环T外周辅助细胞数量相关，支持滤泡外免疫通路被激活的观点。结论：nGCA的特征是B细胞稳态呈现与临床结局相关的紊乱。DN B细胞区室的扩增可识别易复发的免疫表型，并可作为早期风险分层的临床相关生物标志物。

背景：巨细胞动脉炎（GCA）传统上被认为是由T细胞驱动的疾病，但血管内B细胞/浆细胞浸润以及循环B细胞稳态的改变提示，B细胞可能发挥致病作用。新诊断GCA（nGCA）患者复发较为常见，但可用于预测复发的生物标志物仍未明确。目的：刻画nGCA患者循环B细胞亚群的特征，并评估其与12个月复发之间的关联。方法：对连续纳入的nGCA患者及按性别和年龄匹配的健康对照者（HC）的外周血样本进行基线多参数流式细胞术检测。患者按照2018年EULAR推荐接受标准治疗，并进行纵向随访。结果：共纳入102例nGCA患者和102例匹配的HC。55例患者具有1年结局数据，其中34例发生复发，21例保持无复发。基线B细胞稳态因疾病病程而异。未复发患者的总CD19+ B细胞计数降低，且大多数B细胞亚群均减少；而CD27−IgD−双阴性（DN）B细胞计数与HC相当。相反，复发患者的总B细胞数仍高于HC，尽管记忆性B细胞区室减少，但初始B细胞和DN B细胞扩增，同时浆母细胞和过渡性B细胞计数保持不变。至6个月时，仅未复发患者的总B细胞计数增加。DN B细胞在两组间表现出最大的差异，并可独立预测复发。DN B细胞计数还与循环外周辅助性T细胞数量相关，支持滤泡外免疫通路被激活的观点。结论：nGCA的特征是与临床结局相关的B细胞稳态紊乱。DN B细胞区室扩增可识别易复发的免疫表型，并可作为一种具有临床意义的早期风险分层生物标志物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754436v1?rss=1

🏷️ 巨细胞动脉炎 双阴性B细胞 B细胞稳态 复发预测 免疫表型 生物标志物