类器官间移植和促神经发生治疗促进人类缺血模型中的移植物整合与神经元修复

目前，由脑损伤和神经退行性疾病导致的神经元丧失尚缺乏有效的再生治疗方法。尽管促神经发生化合物和细胞移植展现出良好前景，但移植物整合不良及细胞存活率有限阻碍了其临床转化。在本研究中，我们利用人多能干细胞来源的皮质类器官（human pluripotent stem cell-derived cortical organoids，hCOs），建立了一种新型类器官对类器官移植模型，用于评估兼具细胞移植与促神经发生作用的脑修复策略。我们证明，采用ER272进行促神经发生处理可刺激早期hCO生长，并通过依赖蛋白激酶C（PKC）和Notch的通路增强神经发生。从机制上看，ER272可上调与细胞外基质、细胞黏附及生长因子信号传导相关的基因。值得注意的是，在晚期宿主hCOs构建的缺血样模型中，将早期hCO移植与ER272处理相结合，可显著增强移植物整合，并改善神经元修复。该新型人源类器官对类器官平台为测试再生治疗提供了稳健的转化工具，并凸显了将细胞移植与促神经发生刺激相结合、用于治疗伴随神经元丧失的神经系统疾病的潜力。

目前，脑损伤和神经退行性疾病所导致的神经元丧失仍缺乏有效的再生治疗手段。尽管促神经发生化合物和细胞移植展现出良好前景，但移植物整合不佳以及细胞存活率有限阻碍了其临床转化。在本研究中，我们利用人多能干细胞衍生的皮层类器官（human pluripotent stem cell-derived cortical organoids，hCOs），构建了一种新型类器官间移植模型，用于评估细胞移植与促神经发生策略相结合的脑修复效果。我们证明，采用ER272进行促神经发生处理可促进早期hCO的生长，并通过依赖蛋白激酶C（PKC）和Notch的通路增强神经发生。从机制上看，ER272可上调与细胞外基质、细胞黏附及生长因子信号传导相关的基因。值得注意的是，在晚期宿主hCO的缺血样模型中，将早期hCO移植与ER272处理相结合，可显著增强移植物整合并改善神经元修复。这一新型人类类器官间平台为测试再生治疗提供了稳健的转化工具，并凸显了将细胞移植与促神经发生刺激相结合在治疗伴随神经元丧失的神经系统疾病中的潜力。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754353v1?rss=1

🏷️ 皮质类器官 类器官移植 神经发生 神经元修复 缺血性脑损伤 PKC/Notch信号通路