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在多种疾病状态下，浆膜腔内会积聚液体，形成具有生物活性且可能具有病理作用的微环境。这些扩展的微环境如何反映并塑造疾病生物学，目前尚未得到充分阐明。在本研究中，我们分析了人类腹水液（n = 118）——这是失代偿性肝硬化的典型特征——以确定微生物暴露和局部宿主反应的特征是否能够区分不同结局。肝硬化腹水表现出屏障重塑、浆细胞相关程序耗竭以及口咽部微生物富集。令人惊讶的是，在腹水中检测到口咽部微生物与不良结局并无关联。相反，结局不佳的肝硬化患者，其腹水表现为显著的浆细胞耗竭和二聚体IgA水平显著降低，尽管其中存在经历过抗原刺激的B细胞。总体而言，这些发现表明，局部B细胞失调是肝硬化相关免疫功能障碍中一个此前未被充分认识的组成部分。局部体液免疫受损，而非单纯的微生物移位，是高风险失代偿性肝硬化的一项特征。
joseph.derisi{at}ucsf.edu
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摘要
在多种疾病状态下，浆膜腔内会积聚液体，从而形成具有生物活性且可能具有病理作用的微环境。这些扩大的微环境如何反映并塑造疾病生物学，目前尚未得到充分阐明。在本研究中，我们对人腹水（n = 118）进行了研究。腹水是失代偿期肝硬化的标志性表现之一；我们旨在确定微生物暴露特征及局部宿主反应是否能够区分不同结局。肝硬化腹水表现出屏障重塑、浆细胞相关程序耗竭以及口咽部微生物富集。令人意外的是，在腹水中检测到口咽部微生物与不良结局并无关联。相反，结局不佳的肝硬化患者，其腹水表现为显著的浆细胞耗竭和二聚体IgA显著减少，尽管其中存在经历过抗原刺激的B细胞。综上，这些发现表明，局部B细胞失调是肝硬化相关免疫功能障碍中此前未受到充分重视的组成部分。局部体液免疫受损，而非单纯的微生物移位，是高风险失代偿期肝硬化的一个特征。
利益冲突声明
已声明的资助信息
NIH ，K08DK139453 ，P30DK026743 ，K24AG080021 ，R01DK133527 ，R01AG059183
版权
本预印本的。
该预印本依据
CC-BY 4.0 国际许可协议
公开发布。
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发布于2026年10月1日。
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体液免疫失调界定高风险肝硬化腹水
Arielle Klepper ， Matt S Zinter ， Tamara Roach ， Sukhman Sidhu ， Zoe Berman ， Ishaan Dureja ， Ravi Dandekar ， Sammer Ganem ， Karina Perlaza ， Bryan Castillo-Rojas ， Kelsey Zorn ， Jacquelyn J Maher ， Jody L Baron ， Matthew Yocum ， Andrew R Lai ， Jennifer Lai ， Joseph L DeRisi
bioRxiv
2026.09.25.754574；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754574
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体液免疫失调界定高风险肝硬化腹水
Arielle Klepper ， Matt S Zinter ， Tamara Roach ， Sukhman Sidhu ， Zoe Berman ， Ishaan Dureja ， Ravi Dandekar ， Sammer Ganem ， Karina Perlaza ， Bryan Castillo-Rojas ， Kelsey Zorn ， Jacquelyn J Maher ， Jody L Baron ， Matthew Yocum ， Andrew R Lai ， Jennifer Lai ， Joseph L DeRisi
bioRxiv
2026.09.25.754574；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754574
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754574v1?rss=1
🏷️ 肝硬化腹水 体液免疫失调 浆细胞耗竭 二聚体IgA B细胞功能障碍 失代偿性肝硬化