Claudin依赖的克隆扩增将心外膜激活与再生性命运获得相耦联

在脊椎动物中，心外膜激活是对损伤的一种保守性反应；然而，只有在具有再生能力的物种中，心外膜来源细胞（EPDCs）才会获得侵入损伤部位并参与心脏再生的能力。激活之后，心外膜细胞如何建立再生能力，目前仍知之甚少。通过多色谱系示踪，我们发现，蝾螈物种伊比利亚肋螈（*Pleurodeles waltl*）的心外膜细胞会经历一个短暂的克隆扩增阶段，该阶段先于EPDCs在损伤部位的聚集。去除完整紧密连接中对cCpE敏感的Claudin，会改变心外膜的组织结构及其力学状态，损害克隆扩增，并降低心外膜细胞脱层的能力。因此，EPDCs无法激活再生性转录程序，也无法完成向损伤诱导的迁移性EPDCs的转变；后者对于构建富含Tenascin-C的基质至关重要，而该基质能够支持心肌细胞在损伤部位形成突起。综上，我们的研究结果表明，单纯的心外膜激活不足以促成再生，并揭示了Claudin依赖性的克隆扩增是将心外膜激活与再生性EPDC状态的获得相耦联的一种机制。

在脊椎动物中，心外膜激活是对损伤的一种保守性反应；然而，只有在具有再生能力的物种中，心外膜来源细胞（epicardium-derived cells，EPDCs）才会获得侵入损伤部位并参与心脏再生的能力。激活之后，心外膜细胞如何获得再生能力，目前仍知之甚少。利用多色谱系示踪技术，我们发现，蝾螈物种斑点钝口螈（*Pleurodeles waltl*）的心外膜细胞会经历一个短暂的克隆扩增阶段，该阶段先于EPDCs在损伤部位的聚集。去除完整紧密连接中对产气荚膜梭菌肠毒素（cCpE）敏感的Claudin蛋白，会改变心外膜的组织结构及其力学状态，损害克隆扩增，并降低心外膜细胞发生脱层的能力。因此，EPDCs无法激活再生性转录程序，也无法完成向损伤诱导的迁移性EPDCs的转变；后者对于塑造富含Tenascin-C的细胞外基质至关重要，而该基质能够支持心肌细胞在损伤部位形成突起。综上，我们的研究表明，仅有心外膜激活并不足以实现再生，并揭示了Claudin依赖性的克隆扩增是一种将心外膜激活与再生性EPDC状态的获得相耦联的机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.753275v1?rss=1

🏷️ 心外膜细胞 克隆扩增 Claudin依赖性 心脏再生 谱系示踪