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产后抑郁症（postpartum depression，PPD）影响近20%的母亲，而更大比例的母亲（最高可达75%）会出现产后情绪低落。尽管发病率如此之高，我们对PPD潜在神经生物学机制的理解仍不完整。神经类固醇信号传导缺陷被认为与产后行为障碍的易感性有关。δ亚基表达降低的GABA_A受体（GABA_ARs）小鼠（Gabrd^-/-或Gabrd^+/-）是5-还原神经类固醇发挥作用的主要靶点，这类小鼠表现出仅限于产后期的行为障碍。别孕烯醇酮（allopregnanolone）及其类似物（SGE-516）能够改善产后行为结局；其调节基底外侧杏仁核（basolateral amygdala，BLA）中参与情绪加工的振荡活动的能力，被认为是其发挥抗抑郁作用的原因之一。在本研究中，我们证明，产后野生型、Gabrd^+/-以及接受SGE-516治疗的Gabrd^+/-母鼠之间的行为差异，主要由BLA中的θ振荡所驱动。既往研究已将BLA中的θ振荡与个体在应激或威胁情境下的行为反应改变联系起来。有趣的是，我们在此证明，Gabrd^+/-母鼠无法对自身幼崽发出的叫声作出适当反应，其θ振荡减弱，并且这一变化与母性接近行为缺陷相关；SGE-516治疗则能够恢复上述两种表现。此外，无偏的MoSeq分析发现，与野生型母鼠相比，Gabrd^+/-母鼠在回应幼崽叫声时表现出改变的行为“音节”表达，而SGE-516治疗能够使其恢复。这些发现揭示了产后行为障碍的神经网络和行为特征，并刻画了神经类固醇治疗反应相关的效应。
产后行为缺陷的网络与行为特征经神经类固醇治疗后得到改善 | bioRxiv
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产后行为缺陷的网络与行为特征经神经类固醇治疗后得到改善
Lifen Htet， Grant Weiss， Kaitlyn E. Dorst， Sarah Gray， Mike Lewis， Jamie Maguire
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754460
Lifen Htet 1 塔夫茨大学医学院；
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通讯作者：
jamie.maguire{at}tufts.edu
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产后抑郁（PPD）影响近20%的母亲，而更高比例的母亲（最高可达75%）会经历产后情绪低落。尽管发生率如此之高，我们对产后抑郁潜在神经生物学机制的理解仍不完整。神经类固醇信号传导缺陷被认为与产后行为缺陷的易感性有关；δ亚基表达降低的GABA\(_A\)受体（GABA\(_A\)Rs）小鼠（Gabrd -/-或Gabrd +/-）表现出仅限于产后阶段的行为缺陷，而GABA\(_A\)受体是5α-还原神经类固醇发挥作用的主要位点。别孕烯醇酮及其类似物（SGE-516）能够改善产后行为结局；它们调节参与情绪加工的基底外侧杏仁核（BLA）振荡的能力，被认为可能促成其抗抑郁作用。在本研究中，我们证明，产后野生型、Gabrd+/-以及接受SGE-516治疗的Gabrd+/-母鼠之间的行为差异，主要由BLA中的θ振荡驱动。既往研究已将BLA中的θ振荡与应激或威胁情境下行为反应的改变联系起来。有趣的是，我们在本研究中发现，Gabrd+/-母鼠无法对自身幼崽的叫声作出适当反应，其θ振荡减弱；这种减弱与母性接近行为缺陷相关，而这两种异常均可通过SGE-516治疗得到恢复。此外，无偏的MoSeq分析发现，与野生型母鼠相比，Gabrd+/-母鼠在响应幼崽叫声时表现出改变的行为音节表达，而SGE-516治疗可使这一表现恢复。这些发现揭示了产后行为缺陷的网络与行为特征，并刻画了神经类固醇治疗反应相关的效应。
利益冲突声明
J.M.曾担任Sage Therapeutics科学顾问委员会成员，目前担任Ovid Therapeutics科学顾问委员会成员。
已声明的资助信息
国家精神卫生研究所
R01MH128235
P50MH122379
版权
本预印本的。
该预印本依据
CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议
提供。
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发布于2026年10月1日。
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产后行为缺陷的网络与行为特征经神经类固醇治疗后得到改善
Lifen Htet， Grant Weiss， Kaitlyn E. Dorst， Sarah Gray， Mike Lewis， Jamie Maguire
bioRxiv 2026.09.25.754460； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754460
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产后行为缺陷的网络与行为特征经神经类固醇治疗后得到改善
Lifen Htet， Grant Weiss， Kaitlyn E. Dorst， Sarah Gray， Mike Lewis， Jamie Maguire
bioRxiv 2026.09.25.754460； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754460
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754460v1?rss=1
🏷️ 产后抑郁症 神经类固醇 GABA_A受体δ亚基 基底外侧杏仁核 θ振荡 母性行为