周期性尿毒症在无肾损伤的情况下驱动心血管疾病，并导致免疫衰老和心力衰竭快速发生

终末期肾病（end-stage kidney disease，ESKD）是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要驱动因素，需要接受透析治疗，并由此形成一种独特的代谢表型，其特征是尿毒症毒素在蓄积与清除之间发生周期性转换。尽管ESKD患者在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中具有最高的心血管死亡率，但周期性尿毒症对心血管疾病的影响仍存在争议。现有小鼠模型依赖于诱导肾损伤，无法解析代谢性、血压性及内分泌性肾衰竭相互关联的病理生理学效应。因此，这些模型无法将尿毒症驱动的效应与高血压等已被充分证实的心血管疾病驱动因素区分开来。在本研究中，我们利用双稳态膀胱-腹膜分流术（vesico-peritoneal shunt，VPS），建立了一种简单、可重复且兼顾雌雄小鼠的尿毒症模型，该模型不伴有肾损伤或高血压。值得注意的是，我们发现周期性尿毒症是ESKD诱导心血管疾病的独立驱动因素，可引发射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）、血管炎症和免疫衰老。因此，VPS构成了首个能够用于研究周期性尿毒症作为心血管疾病驱动因素的临床前模型。

终末期肾病（ESKD）是心血管疾病（CVD）的重要驱动因素，需要接受透析治疗，从而形成一种独特的代谢表型，即尿毒性毒素在蓄积与清除之间发生周期性转换。尽管ESKD患者在慢性肾脏病（CKD）患者中具有最高的心血管死亡率，但周期性尿毒症对心血管疾病的影响仍存在争议。现有小鼠模型依赖于诱导肾损伤，无法解析代谢性、血压性及内分泌性肾衰竭相互关联的病理生理学效应。因此，这些模型无法将尿毒症驱动的影响与高血压等已得到充分证实的心血管疾病驱动因素区分开来。在本研究中，我们利用双稳态膀胱-腹膜分流术（VPS），建立了一种简单、可重复且适用于雌雄两性的尿毒症小鼠模型，该模型不存在肾损伤或高血压。值得注意的是，我们发现周期性尿毒症是ESKD诱导心血管疾病的独立驱动因素，可引发射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）、血管炎症和免疫衰老。因此，VPS成为首个能够用于研究周期性尿毒症作为心血管疾病驱动因素的临床前模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755324v1?rss=1

🏷️ 周期性尿毒症 心血管疾病 射血分数保留型心力衰竭 血管炎症 免疫衰老 动物模型