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诸如社会隔离（social isolation，SI）等不良童年经历会导致长期负性健康结局，并促成严重精神障碍的发生。青春期是一个独特的发展阶段，在多巴胺（dopamine，DA）信号传导的驱动下，社会系统与动机系统在此期间协调发育。小胶质细胞作为脑内的免疫细胞，可能在调节社会隔离诱导的DA系统变化及相关行为功能障碍方面发挥独特作用。雄性大鼠的小胶质细胞会对青春期雄性大鼠伏隔核（nucleus accumbens，NAc）中的多巴胺D1受体（D1 receptors，D1Rs）进行精细调节，从而塑造玩耍行为。本研究考察了断奶后自出生后第21天（P21）至第38天（P38）的社会隔离，并经历至P54的重新社会化阶段所产生的分子发育影响。我们采用中性粒细胞抑制因子（neutrophil inhibitory factor，NIF）阻断D1R修剪所需的补体介导吞噬作用，以检验小胶质细胞吞噬D1Rs在介导社会隔离行为后果中的作用。我们发现，社会隔离对脑发育和DA系统的影响具有性别特异性。在社会隔离雄性动物中，小胶质细胞对NAc内D1Rs的吞噬多于群体饲养（group housed，GH）对照动物。在GH动物中，NAc内D1R密度与玩耍行为及相互理毛行为呈正相关。在社会隔离动物中，NAc内D1R密度与撕咬行为呈负相关，而与玩耍行为或相互理毛行为无相关性。通过双侧NAc注射NIF药理学抑制小胶质细胞对D1R的吞噬，可消除GH动物和社会隔离动物中观察到的D1R与行为之间的相关性。NIF处理与社会隔离之间存在交互作用，可加剧攻击样行为，表明在青春期，小胶质细胞可通过补体介导的修剪调节攻击样行为。面对包括社会隔离在内的发育性应激时，小胶质细胞可能在调节促成负性健康结局的行为方面发挥独特作用。
诸如社会隔离（social isolation，SI）等不良童年经历会导致长期负性健康结局，并促成严重精神障碍的发生。青春期是一个独特的发展阶段，此期间社会系统与动机系统在多巴胺（dopamine，DA）信号传导的驱动下协同发育。小胶质细胞作为脑内的免疫细胞，可能在调节由社会隔离诱导的DA系统变化及相关行为功能障碍方面发挥独特作用。雄性大鼠的小胶质细胞会对青春期雄性大鼠伏隔核（nucleus accumbens，NAc）中的多巴胺D1受体（D1 receptors，D1Rs）进行精细调控，从而塑造其玩耍行为。本研究刻画了断奶后自P21至P38实施社会隔离、并随后重新社会化至P54所产生的分子发育影响。我们使用中性粒细胞抑制因子（neutrophil inhibitory factor，NIF）阻断D1R修剪所必需的补体介导吞噬作用，以检验小胶质细胞吞噬D1R在介导社会隔离行为后果中的作用。我们发现，社会隔离对脑发育和DA系统的影响具有性别特异性。在社会隔离雄性动物中，小胶质细胞对NAc内D1R的吞噬多于群居饲养（group housed，GH）对照动物。在群居饲养动物中，NAc D1R密度与玩耍行为及相互理毛行为呈正相关。在社会隔离动物中，NAc D1R密度与啃咬行为呈负相关，而与玩耍行为或相互理毛行为不相关。通过双侧向NAc注射NIF，药理学抑制小胶质细胞对D1R的吞噬，可阻断在群居饲养动物和社会隔离动物中观察到的D1R与行为之间的相关性。NIF处理与社会隔离发生交互作用，加剧了攻击样行为，表明在青春期，小胶质细胞可通过补体介导的修剪参与调节攻击样行为。面对包括社会隔离在内的发育性应激，小胶质细胞可能在调节驱动负性健康结局的行为方面发挥独特作用。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755379v1?rss=1
🏷️ 小胶质细胞 多巴胺D1受体 社会隔离 青春期行为 补体介导吞噬 伏隔核