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精神分裂症患者持续性的认知损害和寿命缩短可能源于炎症驱动的加速衰老（“炎症性衰老”），但其潜在机制仍不明确。脑类淋巴清除功能依赖于水通道蛋白4（AQP4）在星形胶质细胞终足处的极化定位，为连接炎症与脑衰老提供了一个合理的机制联系。在本研究中，我们整合体内神经影像学与来自不同患者队列的死后单核转录组学数据，证明精神分裂症存在脑类淋巴系统功能障碍，并阐明其分子基础。我们发现，星形胶质细胞中参与AQP4极化所必需的肌营养不良蛋白相关蛋白复合体组分（SNTA1、DAG1）的表达降低。体内神经影像学和死后基因表达所显示的脑类淋巴功能障碍特征均局限于一个炎症亚组，该亚组表现为外周免疫激活和促炎性胶质细胞转录谱。此外，脑类淋巴功能受损的影像学特征与精神分裂症多基因风险评分相关；这些风险评分富集于与免疫和氧化应激相关的衰老通路，同时也与认知功能障碍相关。在细胞层面，脑类淋巴功能障碍与小胶质细胞和星形胶质细胞稳态程序的丧失、炎症信号增强以及血脑屏障破坏的内皮细胞特征同时出现。在不同数据模态之间，脑类淋巴功能受损均与加速衰老相关，包括脑龄和表观遗传年龄增加，以及衰老相关基因表达特征。
精神分裂症中作为“炎症衰老”介质的脑类淋巴清除功能受损的多模态证据——整合在体神经影像学、组学及死后单核RNA测序数据的研究发现｜bioRxiv
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精神分裂症中作为“炎症衰老”介质的脑类淋巴清除功能受损的多模态证据——整合在体神经影像学、组学及死后单核RNA测序数据的研究发现
Xiaolin Tan 、 Malte Simon 、 Daniel Rosebrock 、 Mariia Firuleva 、 Doris Gruber-Schoffnegger 、 Marisa Fuerst 、 Rana Aldisi 、 Stefanie Heilmann-Heimbach 、 Karl Bechter 、 Gereon Schnellbaecher 、 Thomas Frodl 、 查看ORCID档案 Klaus Mathiak 、 查看ORCID档案 Arnim Johannes Gaebler
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753662
Xiaolin Tan 1 中国医科大学附属盛京医院，中国沈阳； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在持有人为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
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发布于2026年9月30日。
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Xiaolin Tan 、 Malte Simon 、 Daniel Rosebrock 、 Mariia Firuleva 、 Doris Gruber-Schoffnegger 、 Marisa Fuerst 、 Rana Aldisi 、 Stefanie Heilmann-Heimbach 、 Karl Bechter 、 Gereon Schnellbaecher 、 Thomas Frodl 、 Klaus Mathiak 、 Arnim Johannes Gaebler
bioRxiv 2026.09.24.753662； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753662
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精神分裂症中作为“炎症衰老”介质的脑类淋巴清除功能受损的多模态证据——整合在体神经影像学、组学及死后单核RNA测序数据的研究发现
Xiaolin Tan 、 Malte Simon 、 Daniel Rosebrock 、 Mariia Firuleva 、 Doris Gruber-Schoffnegger 、 Marisa Fuerst 、 Rana Aldisi 、 Stefanie Heilmann-Heimbach 、 Karl Bechter 、 Gereon Schnellbaecher 、 Thomas Frodl 、 Klaus Mathiak 、 Arnim Johannes Gaebler
bioRxiv 2026.09.24.753662； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753662
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.753662v1?rss=1
🏷️ 脑类淋巴系统 精神分裂症 炎症性衰老 AQP4极化 单核RNA测序 多模态神经影像