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植物源黄酮类化合物在细胞培养中表现出可测量的抗登革病毒活性，但其转化应用价值受到狭窄治疗窗的限制：能够抑制病毒的浓度接近甚至超过产生细胞毒性的浓度。对于化学成分明确的组分，纳米颗粒制剂能否解决这一限制，而不仅仅是增强药效，尚未得到验证。本研究显示，利用木瓜（Carica papaya）富含黄酮的组分形成生物源银纳米颗粒（AgNPs），可将原本不可用的选择性特征转变为具有应用可行性的特征。未经制剂化的组分在达到抗病毒活性所需浓度之前即表现出细胞毒性：其50%细胞毒性浓度（CC50 = 134.9 μg/mL）低于其对登革病毒2型（DENV-2）的50%有效浓度（EC50 = 254.4 μg/mL），选择性指数（SI）仅为0.53。以相同的黄酮类化合物作为唯一的还原剂和包覆剂制备AgNPs后（Z-平均粒径128.4 nm；PDI 0.232；ζ电位−28.4 mV），这两个参数均得到同步改善。CC50升高约8.6倍，达到1,165.74 μg/mL，而EC50降低约8.8倍，降至29.05 μg/mL，使SI升至40.12，实现了约75倍的提升。加药时序分析将该作用定位于细胞外阶段：预处理和共处理均可产生显著抑制，而在病毒吸附后处理则无显著抑制，表明AgNPs发挥的是病毒进入抑制作用，而非病毒复制抑制作用。与一种不依赖血清型的物理机制相一致，在采用可追溯至世界卫生组织（WHO）的核酸扩增检测（NAAT）参考试剂进行标准化接种的条件下，30 μg/mL的AgNP处理可降低全部四种血清型的病毒RNA水平。这些发现表明，在植物合成的纳米抗病毒剂中，包覆化学性质，而非银含量本身，是决定治疗窗的关键因素。
生物源黄酮包覆将具有细胞毒性的番木瓜组分转化为选择性、跨血清型登革病毒入侵抑制剂 | bioRxiv
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生物源黄酮包覆将具有细胞毒性的番木瓜组分转化为选择性、跨血清型登革病毒入侵抑制剂
Madan Kumar Dhandapani ， R. Raj Bharath ， Gowtham Palanisamy ， G. Devanand Venkatasubbu ， 查看 ORCID 资料 Tanay Bhatt
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754612
Madan Kumar Dhandapani 1 微生物学系，SRM 医学院医院与研究中心，医学与健康科学学院，SRM 科学技术学院，Kattankulathur，Chengalpattu 603203；
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R. Raj Bharath 2 输血医学与血液中心，SRM 医学院医院与研究中心，医学与健康科学学院，SRM 科学技术学院，Kattankulathur，Chengalpattu 603203；
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Gowtham Palanisamy 3 物理学与纳米技术系，SRM 科学技术学院，Kattankulathur，Chengalpattu 603203；
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G. Devanand Venkatasubbu 3 物理学与纳米技术系，SRM 科学技术学院，Kattankulathur，Chengalpattu 603203；
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Tanay Bhatt 4 国家生物科学中心（NCBS）、细胞与分子平台中心（C-CAMP），Bangalore - 560065
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Tanay Bhatt 的 ORCID 记录
通讯作者： tanaybhatt123{at}gmail.com
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摘要
植物来源的黄酮类化合物在细胞培养中表现出可测量的抗登革病毒活性，但其转化应用价值受到较窄治疗窗的限制：能够抑制病毒的浓度接近或超过产生细胞毒性的浓度。对于化学成分明确的组分而言，纳米颗粒制剂能否解决这一限制，而不仅仅是增强活性，目前尚未得到验证。在本研究中，我们表明，利用番木瓜（*Carica papaya*）富含黄酮的组分进行生物源银纳米颗粒（AgNPs）制备，可将原本不可用的选择性谱逆转为可行的选择性谱。未制剂化的组分在达到抗病毒活性所需浓度之前即表现出细胞毒性：其 50%细胞毒性浓度（CC50 = 134.9 μg/mL）低于其针对登革病毒2型（DENV-2）的 50%有效浓度（EC50 = 254.4 μg/mL），选择性指数（SI）为 0.53。以相同的黄酮类化合物作为唯一的还原剂和包覆剂制备 AgNPs 后（Z 平均粒径为 128.4 nm；PDI 为 0.232；ζ 电位为 −28.4 mV），上述两个参数均发生了有利变化。CC50 提高约 8.6 倍，达到 1,165.74 μg/mL；EC50 则降低约 8.8 倍，降至 29.05 μg/mL，使 SI 提升至 40.12，整体变化约为 75 倍。加药时间分析将该作用定位于细胞外阶段：预处理和共处理条件下抑制作用显著，而病毒吸附后处理未见显著抑制，由此表明这些 AgNPs 是病毒入侵抑制剂，而非病毒复制抑制剂。与一种不依赖血清型的物理机制相一致，在采用可溯源至世界卫生组织（WHO）的核酸扩增检测（NAAT）参考试剂对接种物进行标准化后，30 μg/mL 的 AgNPs 处理可降低全部四种血清型的病毒 RNA。上述发现表明，在植物合成的纳米抗病毒剂中，包覆化学性质，而非银含量本身，是决定治疗窗的因素。
利益冲突声明
资助方信息声明
SRM 医学院医院与研究中心，医学与健康科学学院，SRM 科学技术学院，Kattankulathur
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 公开发布。
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发布于 2026 年 9 月 30 日。
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Madan Kumar Dhandapani ， R. Raj Bharath ， Gowtham Palanisamy ， G. Devanand Venkatasubbu ， Tanay Bhatt
bioRxiv 2026.09.26.754612； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754612
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生物源黄酮包覆将具有细胞毒性的番木瓜组分转化为选择性、跨血清型登革病毒入侵抑制剂
Madan Kumar Dhandapani ， R. Raj Bharath ， Gowtham Palanisamy ， G. Devanand Venkatasubbu ， Tanay Bhatt
bioRxiv 2026.09.26.754612； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754612
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754612v1?rss=1
🏷️ 登革病毒 生物源银纳米颗粒 黄酮类化合物 病毒进入抑制 跨血清型抗病毒 治疗窗