钙激活氯通道而非电压门控氯通道调控精子获能|北京沫之东生物技术有限公司

2 次围观

背景：离子通道调控哺乳动物精子的功能，但与阳离子通道相比，氯离子通道受到的关注较少。在本研究中，我们考察了电压门控氯离子通道（ClC-1、ClC-2和ClC-K）以及钙激活氯离子通道（ANO1和ANO2）在精子获能和顶体反应过程中的存在、定位及功能。结果：以猪为动物模型，我们将这些通道定位于精子的不同区域：ClC-1位于赤道区和顶体后区；ClC-2位于连接段和主段；ClC-K位于顶体、连接段和主段；ANO1位于主段；ANO2位于中段和顶体后鞘区域。随后，我们采用不同抑制剂阻断这些通道，以探讨其在精子获能和顶体反应中的作用：9AC为ClC通道特异性抑制剂；BBR为钙激活氯离子通道（CaCCs）特异性抑制剂；NPPB为广谱抑制剂，可抑制ClC通道、CaCCs及其他氯离子通道。使用BBR阻断CaCCs后，精子运动能力和线粒体膜电位均显著降低，其作用与非选择性抑制剂NPPB或BBR与NPPB联用的作用相似。此外，尽管这三种抑制剂均未影响细胞内钙水平或顶体完整性，但在接受NPPB和BBR联合处理的精子中观察到蛋白质酪氨酸磷酸化水平显著降低。最后，使用9AC阻断ClC通道，以及采用BBR与NPPB联合孵育精子时，膜脂紊乱程度均有所增加。结论：与ClC通道相比，我们的结果提示CaCCs在精子获能过程中发挥更为重要的作用。未来有必要进一步研究其所涉及的调控机制及其与其他离子通道之间的潜在关系。

钙激活氯通道，而非电压门控氯通道，调控精子获能 | 较少。本研究考察了电压门控氯通道（ClC-1、ClC-2 和 ClC-K）以及钙激活氯通道（ANO1 和 ANO2）在精子获能和顶体反应过程中的存在、定位及功能。

**结果：** 以猪为动物模型，我们将这些通道定位于精子的不同区域：ClC-1 位于赤道区和顶体后区；ClC-2 位于连接段和主段；ClC-K 位于顶体、连接段和主段；ANO1 位于主段；ANO2 位于中段和顶体后鞘区。随后，我们使用不同抑制剂阻断这些通道，以探究其在精子获能和顶体反应中的作用：9AC 对 ClC 具有特异性；BBR 对钙激活氯通道（CaCCs）具有特异性；NPPB 则为广谱阻断剂，可抑制 ClC、CaCC 及其他氯通道。使用 BBR 阻断 CaCC 会导致精子运动性和线粒体膜电位显著降低，其作用与非选择性抑制剂 NPPB 或 BBR 与 NPPB 联合处理的作用相似。此外，尽管这三种抑制剂均未影响细胞内钙水平或顶体完整性，但在接受 NPPB 与 BBR 联合处理的精子中观察到蛋白质酪氨酸磷酸化显著降低。最后，使用 9AC 阻断 ClC，以及使用 BBR 与 NPPB 联合孵育精子时，膜脂质紊乱程度均有所增加。

**结论：** 与 ClC 相比，我们的结果提示 CaCC 在精子获能过程中发挥更为重要的作用。未来有必要开展进一步研究，以阐明其中涉及的调控机制及其与其他离子通道之间可能存在的关系。

## 利益冲突声明

## 资助信息声明

西班牙科学、创新与大学部，PID2020-113320RB-I00 ，PID2023-149853OB-I00

加泰罗尼亚自治区政府，2021-SGR-0900

加泰罗尼亚高等研究院（ICREA）及赫罗纳大学，IFUdG2022-3

## 版权

。

该文根据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。

发布于 2026 年 9 月 30 日。

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