脊髓小胶质细胞对阿片诱导性痛觉过敏的发生并非必需

慢性阿片类药物使用所产生的不良副作用，包括镇痛耐受、阿片诱导性痛觉超敏和成瘾，是疼痛管理及阿片类药物减量停药面临的严峻临床挑战。已有研究表明，小胶质细胞参与了这些不良效应的发生，但阿片类药物在何种程度上会改变小胶质细胞，以及阿片类药物影响小胶质细胞的机制，目前尚不清楚。我们对阿片类药物停用小鼠和生理盐水处理小鼠的脊髓小胶质细胞进行了形态学和单细胞转录组学分析，发现尽管其形态学变化与既往报道相一致，但这些细胞的转录组学变化较为轻微。此外，在小鼠中，仅给予外周限制性而非中枢限制性的阿片类药物，即足以诱导痛觉超敏和小胶质细胞形态学变化。最后，在Csf1r{Delta}{Delta}FIRE小鼠中完全清除小胶质细胞，并不能阻止阿片诱导性痛觉超敏、镇痛耐受及躯体性戒断症状的发生。这些数据不支持小胶质细胞参与上述现象的发生。

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慢性阿片类药物使用所致的不良副作用，包括镇痛耐受、阿片诱导性痛觉过敏和成瘾，是疼痛管理和阿片类药物减量治疗面临的严峻临床挑战。已有研究认为，小胶质细胞参与了这些不良作用的发生，但阿片类药物在何种程度上改变小胶质细胞，以及阿片类药物影响小胶质细胞的机制，尚未得到充分理解。我们对阿片类药物戒断小鼠和生理盐水处理小鼠的脊髓小胶质细胞进行了形态学和单细胞转录组学分析，发现尽管其形态学变化与既往报道相一致，但这些细胞的转录组变化较为有限。此外，在外周受限、而非中枢受限的阿片类药物给药方式下，即足以在小鼠中诱导痛觉过敏和小胶质细胞形态学变化。最后，在Csf1rΔΔFIRE小鼠中完全耗竭小胶质细胞，并不能阻止阿片诱导性痛觉过敏、镇痛耐受及躯体戒断症状的发生。这些数据不支持小胶质细胞参与上述现象发生的观点。

利益冲突声明

已声明的资助信息

阿尔伯塔癌症基金会，

https://ror.org/01k1b2g25

自然科学与工程研究委员会，

https://ror.org/01h531d29

，RGPIN-2019-04533

加拿大研究讲席，

https://ror.org/0517h6h17

版权

持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。

本文依据

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发布于2026年9月30日。

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脊髓小胶质细胞并非阿片诱导性痛觉过敏发生所必需

Julia E.R. Nickols，

Tom Wilson，

Kelly V Lee，

Jayme M Clark，

Adam C Wass，

Charbel S Baaklini，

Christian A Faig，

Madelene F.S. Ho，

Katherine M Souter，

Bozena Szulc，

Marianela E Traetta，

Jason R Plemel，

Anna M.W. Taylor

bioRxiv

2026.09.24.753592；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753592

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脊髓小胶质细胞并非阿片诱导性痛觉过敏发生所必需

Julia E.R. Nickols，

Tom Wilson，

Kelly V Lee，

Jayme M Clark，

Adam C Wass，

Charbel S Baaklini，

Christian A Faig，

Madelene F.S. Ho，

Katherine M Souter，

Bozena Szulc，

Marianela E Traetta，

Jason R Plemel，

Anna M.W. Taylor

bioRxiv

2026.09.24.753592；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753592

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.753592v1?rss=1

🏷️ 阿片诱导性痛觉超敏 脊髓小胶质细胞 单细胞转录组学 镇痛耐受 阿片戒断