JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤小鼠模型中充血性心力衰竭表型的表征

**背景：** 小鼠模型被广泛用于心血管疾病（CVD）的研究，然而，许多已建立的模型依赖侵入性手术或基因操作来诱导高脂血症，因此可能无法充分模拟突变型造血所导致的渐进性心血管后果。Tie2-Cre/-FF1/-（Tie2FF1）小鼠在造血细胞和内皮细胞中均表达JAK2V617F突变，并且在标准饲料喂养下自发发生心血管疾病。 **方法：** 我们对1岁Tie2FF1小鼠及年龄匹配的对照小鼠实施了一套全面的无创性心血管表型分析方案。评估内容包括经胸超声心动图检查、通过多普勒超声测定冠状动脉血流储备、对冠状小动脉结构和血管周围纤维化进行定量分析、心内膜组织学检查及心内膜下胶原沉积评估，以及对肺部和肝脏淤血进行组织学评价。 **结果：** Tie2FF1小鼠表现出左心室扩张、心脏质量增加以及轻度收缩功能下降，但不存在阻塞性心外膜冠状动脉疾病。冠状微血管重构表现为小动脉狭窄和血管周围纤维化增加；在探索性队列中，冠状动脉血流储备显著降低。此外，还观察到心内膜内皮破坏和心内膜下纤维化增加。与此同时，Tie2FF1小鼠的肺脏和肝脏重量增加，出现肺部液体蓄积、肺泡隔增厚、肺血管纤维化、肝窦扩张及小叶中央区肝细胞肿胀，为具有临床相关性的心力衰竭提供了客观证据。 **意义：** 这些研究结果表明，Tie2FF1小鼠是一种自发性、无创性模型，具有冠状微血管和心内膜内皮功能障碍以及左心室射血分数轻度降低型心力衰竭等特征。本文所述的整合性研究方法，为超越传统动脉粥样硬化和手术诱导模型、开展全面小鼠心血管表型分析提供了实用框架。

背景：小鼠模型广泛用于心血管疾病（CVD）的研究，但许多已建立的模型依赖侵入性手术或遗传操作来诱导高脂血症，因此可能无法充分呈现突变型造血逐渐导致的心血管后果。Tie2-Cre/-FF1/-（Tie2FF1）小鼠在造血细胞和内皮细胞中均表达JAK2V617F突变，并且在标准饲料喂养下自发发生心血管疾病。

方法：我们对1岁Tie2FF1小鼠及年龄匹配的对照小鼠实施了一套全面的无创性心血管表型分析方案。评估内容包括经胸超声心动图、采用多普勒超声测定冠状动脉血流储备、冠状小动脉结构及血管周围纤维化的定量分析、心内膜组织学检查和心内膜下胶原沉积评估，以及肺淤血和肝淤血的组织学评价。

结果：Tie2FF1小鼠表现出左心室扩张、心脏质量增加和轻度收缩功能下降，但未见阻塞性心外膜冠状动脉疾病。冠状微血管重构表现为小动脉狭窄和血管周围纤维化增加；在探索性队列中，冠状动脉血流储备显著降低。此外，还观察到心内膜内皮破坏和心内膜下纤维化增加。Tie2FF1小鼠还表现出肺脏和肝脏重量增加、肺内液体蓄积、肺泡隔增厚、肺血管纤维化、肝窦扩张以及小叶中央肝细胞肿胀，从而为具有临床相关性的心力衰竭提供了客观证据。

意义：这些发现证实，Tie2FF1小鼠是一种自发性、无创性模型，具有冠状微血管和心内膜内皮功能障碍，以及左心室射血分数轻度降低型心力衰竭等特征。本文所述的整合性方法为全面开展小鼠心血管表型分析提供了实用框架，可突破传统动脉粥样硬化模型和手术诱导模型的局限。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754163v1?rss=1

🏷️ JAK2V617F突变 骨髓增殖性肿瘤 充血性心力衰竭 冠状微血管重构 小鼠疾病模型 心内膜纤维化