- 3 次围观
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）给肿瘤免疫治疗带来了严峻挑战。在复杂的TME环境中，细胞因子TGF-β1在免疫细胞抑制、细胞外基质重塑以及促进上皮-间质转化（EMT）等方面发挥关键作用，因此成为重新激活抗肿瘤免疫的理想可溶性靶点；与此同时，以PD-1和CD24为代表的免疫检查点受体则是具有前景的细胞表面靶点。尽管适应性免疫检查点抑制已在临床实践中得到广泛确立，但TGF-β阻断或先天性免疫检查点阻断尚未被充分应用于肿瘤治疗。在此，我们利用CD24在多种肿瘤组织中的过度表达及其独特的再循环动力学，设计了一种先天性免疫检查点靶向嵌合体（Immune Checkpoint TArgeting Chimera，ICTAC）G01。G01是一种双功能CD24抗体-TGF-β1受体融合蛋白，通过降解TGF-β1而非简单阻断其作用来破坏TGF-β1信号传导，同时抑制“别吃我”信号CD24。我们证明，G01能够有效抑制TGF-β1-Smad信号传导，逆转EMT，并减轻纤维化胶原沉积。此外，G01还可拮抗CD24信号，释放强有力的抗体依赖性效应活性，进一步将免疫学“冷”TME重编程为炎症性表型。通过选择性靶向恶性细胞而保留CD24表达的B细胞，G01表现出良好的安全性。值得注意的是，在患者来源的肿瘤片段（PDTFs）中，G01同样能够诱导TME炎症化，凸显了其转化应用潜力。综上，这些结果确立了ICTAC作为一种通过肿瘤特异性受体介导的细胞外蛋白耗竭来治疗肿瘤的有效策略，支持其通过同步靶向细胞表面和可溶性促肿瘤因子，逆转TGF-β1及先天性免疫检查点介导的肿瘤免疫抑制。
CD24依赖性先天免疫检查点靶向嵌合体破坏TGF-β驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤治疗 | bioRxiv
跳转至主要内容
主页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索此关键词
高级搜索
最新结果
CD24依赖性先天免疫检查点靶向嵌合体破坏TGF-β驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤治疗
Ziyue Cui，Zhaoyi Lu，Mingzhu Pan，Yefan Hu，Mengchen Gao，Anzhe Ma，Yaqi Hong，Bo Wang，Juan Zhang，Yuguo Zhang，Xi Chen
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754107
Ziyue Cui 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Zhaoyi Lu 2 南京医科大学第一附属医院
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Mingzhu Pan 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Yefan Hu 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Mengchen Gao 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Anzhe Ma 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Yaqi Hong 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Bo Wang 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Juan Zhang 1 中国药科大学江宁校区；
通讯作者：
zhangjuan{at}cpu.edu.cn
Yuguo Zhang 1 中国药科大学江宁校区；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Xi Chen 2 南京医科大学第一附属医院
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
摘要
信息/历史
指标
数据/代码
预览PDF
摘要
免疫抑制性肿瘤微环境（TME）给癌症免疫治疗带来了严峻挑战。在复杂的TME环境中，细胞因子TGF-β1在免疫细胞抑制、细胞外基质重塑以及促进上皮—间质转化（EMT）方面发挥着关键作用，因此是重新激活抗肿瘤免疫的理想可溶性靶点；以PD-1和CD24为代表的免疫检查点受体则是具有潜力的细胞表面靶点。尽管适应性免疫检查点抑制已在临床实践中得到广泛应用，但TGF-β阻断或先天免疫检查点阻断尚未被充分用于肿瘤治疗。在此，我们利用CD24在多种肿瘤组织中的过表达及其独特的再循环动力学，设计了一种先天免疫检查点靶向嵌合体（Immune Checkpoint TArgeting Chimera，ICTAC）G01。该分子是一种双功能CD24抗体—TGF-β1受体融合蛋白，通过降解TGF-β1而非进行简单阻断来破坏TGF-β1信号传导，同时抑制“别吃我”CD24信号。我们证明，G01能够有效抑制TGF-β1-Smad信号传导，逆转EMT，并减轻纤维化胶原沉积。此外，G01还可拮抗CD24信号，释放强效的抗体依赖性效应活性，进一步将免疫学“冷”型TME重编程为炎症性表型。通过选择性靶向恶性细胞，同时保留CD24表达的B细胞，G01表现出良好的安全性特征。值得注意的是，在患者来源肿瘤片段（PDTF）中，G01同样能够诱导TME炎症化，凸显了其转化应用潜力。综上，这些结果确立了ICTAC作为一种有效策略，可通过受体介导的方式实现肿瘤特异性细胞外蛋白耗竭，并支持其通过同时靶向细胞表面和可溶性促肿瘤因子，用于逆转TGF-β1及先天免疫检查点介导的肿瘤免疫抑制。
利益冲突声明
JZ是CD24单克隆抗体专利（ZL201510626374.9）的主要发明人。所有其他脚注
https://doi.org/10.5061/dryad.15dv41pch
基金信息声明
江苏省科技重大专项
，BG2025052
版权
本预印本的。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
返回顶部
上一页
下一页
发布于2026年9月30日。
下载PDF
数据/代码
电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您即将发送以下内容
CD24依赖性先天免疫检查点靶向嵌合体破坏TGF-β驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤治疗
邮件主题
（您的姓名）从bioRxiv转发了一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为真人访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
CD24依赖性先天免疫检查点靶向嵌合体破坏TGF-β驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤治疗
Ziyue Cui，Zhaoyi Lu，Mingzhu Pan，Yefan Hu，Mengchen Gao，Anzhe Ma，Yaqi Hong，Bo Wang，Juan Zhang，Yuguo Zhang，Xi Chen
bioRxiv
2026.09.24.754107；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754107
分享本文：
复制
引文工具
CD24依赖性先天免疫检查点靶向嵌合体破坏TGF-β驱动的免疫抑制，增强抗肿瘤治疗
Ziyue Cui，Zhaoyi Lu，Mingzhu Pan，Yefan Hu，Mengchen Gao，Anzhe Ma，Yaqi Hong，Bo Wang，Juan Zhang，Yuguo Zhang，Xi Chen
bioRxiv
2026.09.24.754107；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754107
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754107v1?rss=1
🏷️ CD24免疫检查点 TGF-β信号通路 肿瘤免疫微环境 嵌合体蛋白 免疫抑制 抗肿瘤免疫治疗