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先天性免疫应答必须受到严格调控，以维持免疫稳态。然而，目前对于先天性免疫应答激活及其早期阶段的调控机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现，可溶性C型凝集素Clec18a在包括脓毒症和流感在内的多种炎症性疾病中表达上调，并且在包括巨噬细胞、树突状细胞（DC）和T细胞在内的多种免疫细胞被激活后数分钟内即发生分泌。与野生型小鼠相比，髓系细胞特异性敲除Clec18a的小鼠存活率降低，炎症反应加剧。然而，外源性给予重组Clec18a可在体外和体内缓解炎症。从机制上看，我们鉴定出巨噬细胞诱导型C型凝集素（Mincle）是Clec18a的受体。Clec18a与Mincle结合可触发依赖Trpm7的钙内流，进而激活泛素E3连接酶Cbl，并导致Mincle-Cbl-MyD88-Trpm7复合物的形成与降解。Cbl缺失、钙抑制以及Trpm7敲低均可消除Clec18a介导的免疫抑制作用。因此，本研究揭示了Clec18a通过CLR与TLR信号之间的内在交叉调控，作为先天性免疫应答启动过程中的关键检查点。
炎症诱导的 Clec18a 通过 Trpm7 依赖性 Cbl 激活抑制免疫反应 | bioRxiv
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炎症诱导的 Clec18a 通过 Trpm7 依赖性 Cbl 激活抑制免疫反应
Zhengyu Jiang 、 Lulong Bo 、 Na Li 、 Huabiao Chen 、 Tao Li 、 Yan Zhang 、 Xiao-ming Deng 、 Jinjun Bian
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754070
Zhengyu Jiang 1 长海医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Lulong Bo 1 长海医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Na Li 1 长海医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Huabiao Chen 2 重庆国际免疫学研究院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Tao Li 2 重庆国际免疫学研究院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yan Zhang 1 长海医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Xiao-ming Deng 3 长海医院麻醉学系 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jinjun Bian 1 长海医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
通讯作者： jinjunbian{at}smmu.edu.cn
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摘要
先天性免疫反应必须受到严格调控，以维持免疫稳态。然而，先天性免疫反应激活及其早期阶段的调控机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们发现可溶性 C 型凝集素 Clec18a 在包括脓毒症和流感在内的多种炎症性疾病中表达上调，并且在包括巨噬细胞、树突状细胞（DC）和 T 细胞在内的多种免疫细胞受到激活后数分钟内即被分泌。与野生型小鼠相比，髓系细胞特异性 Clec18a 敲除小鼠的存活率降低，炎症加重。然而，外源性给予重组 Clec18a 可在体外和体内缓解炎症。从机制上看，我们鉴定出巨噬细胞诱导型 C 型凝集素（Mincle）是 Clec18a 的受体。Clec18a 与 Mincle 的结合触发 Trpm7 依赖性的钙离子内流，进而激活泛素 E3 连接酶 Cbl，并导致 Mincle-Cbl-MyD88-Trpm7 复合物的形成与降解。Cbl 缺失、钙离子抑制以及 Trpm7 敲低均可消除 Clec18a 介导的免疫抑制作用。因此，本研究揭示了 Clec18a 是先天性免疫反应启动过程中的一个关键检查点，其作用依赖于 C 型凝集素受体（CLR）与 Toll 样受体（TLR）信号之间的内在交叉调控。
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本预印本的。
本内容依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 9 月 29 日。
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炎症诱导的 Clec18a 通过 Trpm7 依赖性 Cbl 激活抑制免疫反应
Zhengyu Jiang 、 Lulong Bo 、 Na Li 、 Huabiao Chen 、 Tao Li 、 Yan Zhang 、 Xiao-ming Deng 、 Jinjun Bian
bioRxiv 2026.09.24.754070； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754070
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炎症诱导的 Clec18a 通过 Trpm7 依赖性 Cbl 激活抑制免疫反应
Zhengyu Jiang 、 Lulong Bo 、 Na Li 、 Huabiao Chen 、 Tao Li 、 Yan Zhang 、 Xiao-ming Deng 、 Jinjun Bian
bioRxiv 2026.09.24.754070； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754070
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754070v1?rss=1
🏷️ 先天性免疫 Clec18a Mincle信号通路 Trpm7钙内流 Cbl泛素连接酶 免疫抑制