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源自原代组织的间充质基质细胞（MSC）疗法的临床转化受到制造一致性不足的限制，而这种不足是由供体间差异所驱动的，进而降低了临床反应的可预测性。诱导多能干细胞（iPSC）衍生的间充质基质细胞（iMSC）为一种不依赖供体的克隆化替代策略，具有良好的应用前景，同时也更易于进行工程化改造；然而，工程化iMSC能否再现原代MSC的效力属性仍不明确。在本研究中，我们以多种脂肪组织来源的MSC供体为参照，基于预先设定的免疫调节和血管生成效力属性，对一种经多西环素诱导、hTERT永生化并工程化过表达TGFB1的iMSC细胞系（TGFB1-iMSC）进行了基准比较。TGFB1-iMSC的细胞体积更小、形态更圆，与原代脂肪组织来源MSC供体相比，其增殖速率相当或更高。有趣的是，TGFB1-iMSC呈现出独特的血管生成特征（EDIL3、EDN1、PDGFA），且有9种差异表达的微RNA被预测可靶向分泌运输和生长因子受体信号传导通路。然而，在功能层面，TGFB1-iMSC的VEGF分泌量较低，且HUVEC成管能力处于中等水平；但在单核细胞-巨噬细胞Transwell免疫调节实验中，其表现与所有原代脂肪组织来源MSC供体相当或更优。值得注意的是，在创伤后骨关节炎小鼠内侧半月板失稳（DMM）模型中，单次关节腔内注射TGFB1-iMSC，而非脂肪组织来源MSC，可在8周时减少滑膜巨噬细胞总数并降低MHCII/CD206比值，但未能减轻软骨退变、滑膜炎或纤维化。综上，这些结果表明，TGFB1工程化iMSC具有不同于原代脂肪组织来源MSC的、以巨噬细胞为靶向的效力特征。因此，永生化iMSC为机制性解析工程化MSC效力及其对免疫微环境的影响提供了一个可重复的平台。
源自原代组织的间充质基质细胞（MSC）疗法的临床转化受到制造工艺不一致性的限制，而这种不一致性由供体间差异所驱动，进而降低了临床反应的可预测性。诱导多能干细胞（iPSC）来源的MSC（iMSC）提供了一种不依赖供体的克隆替代策略，且更适于进行工程化改造；然而，工程化iMSC能否再现原代MSC的效力属性仍不明确。在本研究中，我们以多种预先定义的免疫调节和促血管生成效力属性为基准，将一株经多西环素诱导、hTERT永生化并工程化过表达TGFB1的iMSC细胞系（TGFB1-iMSC）与多个脂肪组织来源MSC（MSC(AT)）供体进行了比较。与原代MSC(AT)供体相比，TGFB1-iMSC体积更小、形态更趋于圆形，其增殖速率相当或更高。有趣的是，TGFB1-iMSC具有独特的促血管生成特征（EDIL3、EDN1、PDGFA），且有9种差异表达的微小RNA被预测可靶向分泌运输和生长因子受体信号传导。然而，在功能层面，TGFB1-iMSC分泌的VEGF较少，HUVEC管腔形成能力处于中等水平，但在单核细胞-巨噬细胞Transwell免疫调节实验中，其表现与所有原代MSC(AT)供体相当或优于后者。值得注意的是，在创伤后骨关节炎小鼠内侧半月板失稳（DMM）模型中，单次关节腔内注射TGFB1-iMSC，而非MSC(AT)，可在8周时减少滑膜巨噬细胞总数并降低MHCII/CD206比值，但未能减轻软骨退变、滑膜炎或纤维化。综上，这些结果表明，TGFB1工程化iMSC具有不同于原代MSC(AT)的、以巨噬细胞为靶向的效力特征。因此，永生化iMSC为机制性解析工程化MSC的效力及其对免疫环境的影响提供了一个可重复的平台。
SV持有Regulatory Cell Therapy Consultants Inc. 60%的所有权。KR目前受雇于STEMCELL Technologies。KF、RL、MZ、JG和AZ声明不存在利益冲突。该多西环素诱导、hTERT永生化并过表达TGFB1的iMSC细胞系由PanCELLa采用专有方法制备；PanCELLa后被Plurityx收购，相关方法已在其他文献中予以描述（Rao，2024）。部分体外研究获得了Eterna提供的研究经费；资助方未参与实验设计或实施、数据解读以及论文撰写。该项工作还部分获得了Schroeder Arthritis Institute通过Toronto General and Western Hospital Foundation（University Health Network）提供的支持。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.753893v1?rss=1
🏷️ 工程化间充质基质细胞 诱导多能干细胞衍生细胞 TGFB1过表达 免疫调节 滑膜巨噬细胞 骨关节炎