类风湿关节炎中滑液B细胞分化与活化的独特特征

CD11c+CD21− B细胞在类风湿关节炎（RA）中所占比例过高。本研究阐明了其在炎症部位的功能状态及其分子基础。对抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）血清阳性RA患者（N=12）、血清阴性RA患者（N=10）和脊柱关节炎患者（N=8）的配对血液与滑液进行表型分析显示，在上述三种疾病中，滑液内CD11c+CD21− B细胞均显著富集（占CD19+细胞的平均比例分别为67%、49%和51%）。在ACPA阳性RA中，我们发现CD11c+IgG+CD27low细胞以及多个前浆母细胞阶段的细胞比例升高。CD11c+CD21−细胞表现出提示B细胞受体（BCR）激活、增殖和抗原呈递的表型。在ACPA阳性RA中，这一B细胞特征与LAG3+CTLA4+TIGIT+外周辅助性T细胞程序相对应，而血清阴性RA则呈现CCR6+、偏向Th17的特征。单细胞空间蛋白质组学揭示了一种独特的CD11chighCD21low B细胞表面结构，包括由CD72与CD81共定位构成的BCR共受体-四跨膜蛋白特征，该特征在RA中有所增强。CD11c+细胞还呈现出其他B细胞亚群所缺失的CD44-CD52/CD59和MHCII-CD40/CD84免疫模块。综上，CD11c+CD21− B细胞具有高度多样性；尽管不同疾病组之间共享一种活化的、经历过抗原刺激的滑膜B细胞特征，但ACPA阳性RA显示出浆母细胞分化增强、且更多发生于滤泡外的证据。表面受体的组织方式提示其具有更强的BCR应答能力、补体抵抗性和抗原呈递能力。

CD11c+CD21− B细胞在类风湿关节炎（RA）中所占比例过高。本研究阐明了其在炎症部位的功能状态及其分子基础。对抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）血清阳性类风湿关节炎患者（N=12）、血清阴性类风湿关节炎患者（N=10）和脊柱关节炎患者（N=8）的配对血液与滑液进行表型分析显示，在上述三种疾病中，滑液内CD11c+CD21− B细胞均显著富集（占CD19+细胞的平均比例分别为67%、49%和51%）。在ACPA阳性类风湿关节炎中，我们发现CD11c+IgG+CD27

Lovisa Franzen和Stefan Petkov受雇于Pixelgen Technologies AB。

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🏷️ 类风湿关节炎 滑液B细胞 CD11c+CD21− B细胞 BCR激活 浆母细胞分化 单细胞空间蛋白质组学