星形胶质细胞分泌组促进健康与疾病状态下成年海马神经发生和空间记忆

引言：成年海马神经发生（AHN）在记忆形成中发挥重要作用，并受到星形胶质细胞的调控。由于星形胶质细胞的功能会随着病理性衰老和阿尔茨海默病（AD）的发生而 deteriorate，我们推测，星形胶质细胞分泌组可能有助于恢复AHN和认知功能。 方法：我们在年轻和老年小鼠以及两种AD模型小鼠中，测试了星形胶质细胞条件液（ACS）对AHN和记忆表现的影响。 结果：在年轻和老年野生型小鼠中，ACS均增加了AHN，并改善了物体位置测试中的表现。在作为tau蛋白病理模型的THY-Tau22小鼠中，ACS恢复了AHN和认知表现。在作为淀粉样蛋白病理模型的APP/PS1小鼠中，ACS减少了胶质发生，并挽救了AHN和空间记忆方面的缺陷。此外，ACS还减弱了循环促炎性细胞因子的水平以及斑块相关小胶质细胞的反应。 讨论：星形胶质细胞分泌组是一种前景广阔的、以神经发生微环境为靶点的策略，可在衰老和AD过程中增强海马可塑性与记忆功能。

引言：成人海马神经发生（adult hippocampal neurogenesis，AHN）在记忆形成中发挥重要作用，并受到星形胶质细胞的调控。由于星形胶质细胞的功能会随着病理性衰老和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的进展而恶化，我们 hypothesize 星形胶质细胞分泌组可能能够挽救AHN并改善认知功能。

方法：我们检测了星形胶质细胞条件液（astrocyte-conditioned solution，ACS）对年轻及老年小鼠，以及两种AD模型小鼠AHN和记忆表现的影响。

结果：在年轻和老年野生型小鼠中，ACS均增强了AHN，并改善了物体位置测试中的表现。在tau蛋白病理模型THY-Tau22小鼠中，ACS恢复了AHN和认知表现。在淀粉样蛋白病理模型APP/PS1小鼠中，ACS减少了胶质发生，并挽救了AHN和空间记忆方面的缺陷。此外，ACS还减弱了循环促炎性细胞因子的水平以及斑块相关小胶质细胞的反应。

讨论：星形胶质细胞分泌组是一种具有良好应用前景、靶向神经发生微环境的策略，可在衰老和AD过程中增强海马可塑性与记忆功能。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754656v1?rss=1

🏷️ 星形胶质细胞分泌组 成年海马神经发生 阿尔茨海默病 空间记忆 海马可塑性 神经炎症