HIV-1初免-加强免疫塑造Env特异性和Gag特异性T细胞的不同克隆轨迹及记忆前体状态

尽管HIV-1疫苗研发已历经数十年，但持久性疫苗诱导T细胞记忆的克隆及细胞决定因素仍未得到充分理解。在本研究中，我们结合抗原特异性T细胞受体（TCR）鉴定、纵向TCR测序和单细胞多组学分析，对由HIV疫苗试验网络（HVTN）505 DNA初免-重组腺病毒5型（rAd5）加强免疫（DNA/rAd5）疫苗方案诱导的Env和Gag特异性记忆前体T细胞进行了表征。我们建立了一种具有普适性的高通量方法，用于鉴定HIV-1 Env和Gag特异性TCR，并发现Env特异性与Gag特异性CD8 T细胞应答在克隆扩增、持久性以及对记忆库的贡献方面呈现出不同模式。DNA初免和rAd5加强免疫对这些TCR库的塑造作用存在差异，其中，rAd5诱导的克隆对Gag特异性记忆前体细胞群的相对贡献高于对Env特异性记忆前体细胞群的贡献。单细胞免疫谱分析进一步揭示了不同的记忆前体状态：Env特异性应答富集GZMB/PRF1细胞毒性效应记忆（EM）CD8 T细胞，而Gag特异性应答则包含比例更高的细胞周期活跃/增殖性细胞群。综上，这些发现表明，异源DNA/rAd5疫苗接种可产生具有不同克隆演变轨迹和细胞程序的抗原特异性CD8 T细胞记忆，为深入理解疫苗平台和抗原特异性如何塑造HIV-1特异性细胞免疫的持久性及功能特征提供了新的见解。

尽管经过数十年的HIV-1疫苗研发，持久性疫苗诱导T细胞记忆的克隆和细胞决定因素仍未得到充分阐明。在本研究中，我们结合抗原特异性T细胞受体（TCR）鉴定、纵向TCR测序和单细胞多组学分析，对由HIV疫苗试验网络（HVTN）505 DNA初免-重组5型腺病毒（rAd5）加强免疫（DNA/rAd5）疫苗方案诱导的Env和Gag特异性记忆前体T细胞进行了表征。我们建立了一种具有普适性的高通量方法，用于鉴定HIV-1 Env和Gag特异性TCR，并发现Env特异性与Gag特异性CD8 T细胞应答在克隆扩增、持续存在以及对记忆细胞形成的贡献方面呈现不同模式。DNA初免和rAd5加强免疫对这些TCR库产生了差异性塑造，其中，rAd5诱导的克隆对Gag特异性记忆前体细胞群的相对贡献高于其对Env特异性记忆前体细胞群的贡献。单细胞免疫谱分析进一步揭示了不同的记忆前体状态：Env特异性应答富集GZMB^+PRF1^+细胞毒性效应记忆（EM）CD8 T细胞，而Gag特异性应答则包含比例更高的增殖/周期性细胞群。综上，这些研究结果表明，异源DNA/rAd5疫苗接种可产生具有不同克隆演变轨迹和细胞程序的抗原特异性CD8 T细胞记忆，并为深入理解疫苗平台和抗原特异性如何塑造HIV-1特异性细胞免疫的持久性及功能特征提供了新的视角。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.752815v1?rss=1

🏷️ HIV-1疫苗 DNA/rAd5初免-加强免疫 TCR克隆演化 CD8 T细胞记忆 记忆前体T细胞 单细胞多组学