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在遗传性癫痫啮齿动物模型中，删除微管相关蛋白 tau 可减少癫痫发作负荷并抑制诱发性癫痫发作。在获得性颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）的海马内注射海人酸（intrahippocampal kainate，IHK）模型中，缺失 tau 表达的小鼠会出现自发性癫痫发作，但其发生率低于对照组。tau 缺失如何改变获得性 TLE 的发生发展过程尚未得到充分阐明，但伴随癫痫发生的突触重组发生改变，可能是癫痫发作表现改变的原因之一。在 tau−/− 小鼠中，TLE 发生后，位于海人酸局灶注射对侧的背侧齿状回颗粒细胞（dentate granule cells，DGCs）接受的抑制性突触输入增加；然而，在该模型中，远离海人酸病灶区域的抑制性突触重组情况尚未明确。因此，我们探究了 TLE 的发生发展如何改变远离海人酸病灶的腹侧齿状回 DGCs 的兴奋性和突触传递。结果显示，在发生 TLE 的小鼠中，TLE 的发生发展增强了腹侧 DGCs（ventral DGCs，vDGCs）诱发的动作电位发放，表明 TLE 的发生发展能够影响远离局灶性损伤的 DGCs 的兴奋性。TLE 发生后，tau−/− 小鼠的 DGCs 双侧接受的抑制性突触输入均增加，这提示 tau 表达会抑制 DGCs 中的抑制性突触重组。在 tau−/− 小鼠中对中间神经元进行光遗传学刺激显示，癫痫发生后，vDGCs 接受的抑制性突触输入增加，且汇聚至 vDGCs 的抑制性输入增多。因此，tau 缺失可改变小鼠癫痫发生后的自发性癫痫发作表现，其潜在机制可能涉及整个齿状回范围内对 DGCs 的突触抑制增强。
删除微管相关蛋白 tau 可降低遗传性癫痫啮齿动物模型中的癫痫发作负担，并抑制诱发性癫痫发作。在获得性颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy，TLE）的海马内海人酸（intrahippocampal kainate，IHK）模型中，缺乏 tau 表达的小鼠会发生自发性癫痫发作，但发生率低于对照组。tau 缺失改变获得性 TLE 发生发展的机制尚不明确，但伴随癫痫发生的突触重组发生改变，可能是癫痫发作表现受到调节的原因之一。在 tau-/- 小鼠中，TLE 发生后，位于局灶性海人酸注射对侧的背侧齿状回颗粒细胞（dentate granule cells，DGCs）接受的抑制性突触输入增加；然而，在该模型中，远离海人酸损伤区域的抑制性突触重组尚未得到明确。因此，我们研究了 TLE 的发生发展如何改变腹侧齿状回 DGCs（其位置远离海人酸损伤区域）的兴奋性和突触传递。结果显示，在发生 TLE 的小鼠中，TLE 的发生发展增强了腹侧 DGCs（ventral DGCs，vDGCs）诱发动作电位的发放，表明 TLE 的发生发展会影响远离局灶性损伤区域的 DGCs 的兴奋性。TLE 发生后，tau-/- 小鼠的 DGCs 双侧接受的抑制性突触输入均增加，提示 tau 表达会抑制 DGCs 中的抑制性突触重组。对 tau-/- 小鼠中间 interneuron 的光遗传学刺激显示，在癫痫发生后，vDGCs 接受的抑制性突触输入增加，且汇聚至 vDGCs 的抑制性输入增强。因此，tau 缺失可在癫痫发生后改变小鼠的自发性癫痫发作表现，其潜在机制可能涉及整个齿状回范围内对 DGCs 的突触抑制增强。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753927v1?rss=1
🏷️ Tau蛋白 颞叶癫痫 齿状回 神经可塑性 突触抑制 光遗传学