组合式前信使RNA核糖核蛋白（pre-mRNP）滞留因子网络将核斑结构与剪接质量控制相耦联

细胞必须阻止未完全剪接的转录本进入细胞质，但细胞如何识别剪接状态并将其转化为选择性核滞留，仍不清楚。在此，我们鉴定出一个可将前体信使核糖核蛋白复合物（pre-mRNP）滞留于核斑内的RNA结合蛋白网络。对积累于核斑中的剪接中间体进行蛋白质组学分析，鉴定出一组滞留因子，包括BCLAF1、THRAP3和SRSF7；这些因子可将pre-mRNP锚定于SON支架，并且是pre-mRNP滞留于核斑所必需的。不同的RNA结合模式以及对转录本特异性滞留因子的不同需求表明，多种mRNP特征可通过组合方式共同调节滞留。超分辨率成像显示，SON和SRRM2核斑支架形成相互交织的网络，RNA富集于这些网络沿线及核斑内部的间质腔中。该结构会响应pre-mRNP负荷发生重塑，并在滞留因子耗竭后遭到破坏。综上，这些发现界定了一条pre-mRNP质量控制通路，该通路将剪接状态与核滞留及核斑的动态组织联系起来。

细胞必须阻止未完成剪接的转录本进入细胞质，但细胞如何识别剪接状态并将其转化为选择性核滞留，仍不清楚。在此，我们鉴定出一个将前信使核糖核蛋白复合物（pre-mRNP）滞留于核斑中的RNA结合蛋白网络。对积累于核斑中的剪接中间体进行蛋白质组学分析，鉴定出一组滞留因子，包括BCLAF1、THRAP3和SRSF7；这些因子将前mRNP锚定于SON支架，并且是前mRNP滞留于核斑中所必需的。不同的RNA结合模式以及对转录本特异性滞留因子的不同需求表明，多种mRNP特征以组合方式调控滞留。超分辨率成像显示，SON和SRRM2核斑支架形成相互交错的网络，RNA沿这些网络富集，并分布于网络之间的核斑腔隙中。该结构会响应前mRNP负载而发生重塑，并在滞留因子耗竭后遭到破坏。综上，这些发现界定了一条前mRNP质量控制通路，将剪接状态与核滞留及核斑的动态组织联系起来。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.28.754972v1?rss=1

🏷️ 前信使RNA剪接 核斑结构 RNA结合蛋白 核滞留 剪接质量控制