- 4 次围观
目的：自体动静脉瘘（AVF）的成熟取决于流入动脉和流出静脉协调一致的血流动力学适应。尽管静脉重塑已得到广泛研究，但动脉适应的机制仍知之甚少。我们通过构建猪AVF模型，绘制了首个具有时间维度的单细胞图谱，以弥补这一知识空白。方法：对6头约克夏猪行双侧股-股动静脉瘘建立术，并分别于术后2天和21天取材；另行假手术，于术后2天采集天然血管。采用基于液滴的单细胞RNA测序、组织学和免疫组织化学方法对动脉和静脉进行分析。结果：所有瘘管均保持通畅，血流量最高达到1185.0 ± 170.6 mL/min，尽管静脉存在轻度至中度的新生内膜形成。动脉和静脉均表现出超过60%的内皮剥脱及新生血管增加。动脉重塑的特征是静脉样转录特征逐渐增强。术后21天，动脉呈现静脉样的内皮细胞（EC）组成；同时，成肌纤维细胞和成纤维细胞的静脉相关表型随时间推移增加。在两类血管中，上述两种细胞群均为术后2天机械敏感性特征的主要承载者。尽管两者的表型随时间逐渐趋同，动脉和静脉仍保留各自具有血管选择性的特征。动脉EC高水平表达一氧化氮合酶，而静脉EC则主要呈现炎症性特征。与静脉相比，动脉成肌纤维细胞和成纤维细胞中Notch信号转导因子（HEY2、HEYL）及细胞通信网络因子（CCN3、CCN5）的表达更高；而Wnt信号调节因子（DKK2、SFRP4）和补体基因（C3、C7、CFD）在静脉中上调。重塑过程中，两类血管内的抗炎性巨噬细胞均有所增加，可能有助于瘘管成熟。结论：这些分析对“仅有静脉发生动脉化”的传统范式提出了挑战，并支持吻合后动脉静脉化这一互补过程。认识到这一长期被低估的现象，可能重塑我们对AVF生物学的理解，并指导血管广泛性及血管选择性抗狭窄治疗的发现。
动脉的静脉化：来自猪动静脉瘘模型单细胞转录组学的见解 | bioRxiv
跳转至主要内容 主页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 最新结果
# 动脉的静脉化：来自猪动静脉瘘模型单细胞转录组学的见解
查看 ORCID 主页 Matthew S Sussman， 查看 ORCID 主页 Marwan Tabbara， 查看 ORCID 主页 Xochilt Labissiere， 查看 ORCID 主页 Juan S Lopez-McCormick， Santiago J Guzman， Christina Kosanovic， 查看 ORCID 主页 Roberto I Vazquez-Padron， 查看 ORCID 主页 Laisel Martinez
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753931
Matthew S Sussman 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Matthew S Sussman 的 ORCID 记录
Marwan Tabbara 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Marwan Tabbara 的 ORCID 记录
Xochilt Labissiere 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Xochilt Labissiere 的 ORCID 记录
Juan S Lopez-McCormick 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Juan S Lopez-McCormick 的 ORCID 记录
Santiago J Guzman 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Christina Kosanovic 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Roberto I Vazquez-Padron 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Roberto I Vazquez-Padron 的 ORCID 记录
Laisel Martinez 迈阿密大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Laisel Martinez 的 ORCID 记录
通讯作者： lmartinez6{at}med.miami.edu
摘要
信息/历史 指标 补充材料 PDF 预览
## 摘要
**目的：** 自体动静脉瘘（AVF）的成熟取决于流入动脉和流出静脉协调一致的血流动力学适应。尽管静脉重塑已得到广泛研究，但动脉适应的机制仍缺乏充分认识。为弥补这一知识空白，我们构建了首个猪AVF模型时序性单细胞图谱。
**方法：** 对6头约克夏猪实施双侧股-股动静脉瘘手术，并分别于术后第2天和第21天采集组织；另行实施假手术，以便于术后第2天采集天然血管。采用基于液滴的单细胞RNA测序、组织学和免疫组织化学方法对动脉和静脉进行分析。
**结果：** 所有瘘管均保持通畅，血流量达到1185.0 ± 170.6 mL/min，尽管静脉中形成了轻度至中度的新生内膜。动脉和静脉均表现出超过60%的内皮脱落以及新生血管形成增加。动脉重塑的特征是静脉样转录特征逐渐增加。术后第21天，动脉呈现静脉样内皮细胞（EC）组成；同时，肌成纤维细胞和成纤维细胞的静脉相关表型随时间增加。在两类血管中，上述细胞群均是术后第2天机械敏感性特征的主要承载者。尽管表型随时间趋于趋同，动脉和静脉仍保留了血管类型选择性特征。动脉EC高水平表达一氧化氮合酶，而静脉EC则主要呈现炎症特征。与静脉相比，动脉肌成纤维细胞和成纤维细胞中Notch信号转导因子（HEY2、HEYL）及细胞通信网络因子（CCN3、CCN5）的表达更高；而Wnt信号调节因子（DKK2、SFRP4）和补体基因（C3、C7、CFD）在静脉中上调。重塑过程中，两类血管中的抗炎性巨噬细胞均有所增加，可能有助于瘘管成熟。
**结论：** 这些分析对“仅有静脉动脉化”的传统范式提出了挑战，并支持吻合术后动脉发生互补性静脉化的过程。认识到这一长期被低估的现象，可能重新塑造我们对AVF生物学的理解，并指导针对全血管及血管类型选择性的抗狭窄治疗策略的发现。
## 利益冲突声明
## 基金信息声明
美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 R01-DK132888 R01-DK136297 R01-DK142422 R01-DK144860
美国退伍军人事务部 https://ror.org/05rsv9s98 IK6-BX006823 I01-BX006080
KidneyCure 独立过渡基金
## 版权
本预印本的。
该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议 提供。
返回顶部 上一项 下一项
发布于2026年9月29日。
下载PDF 补充材料 电子邮件
感谢您有意传播bioRxiv上的内容。
**您的电子邮件 *
您的姓名 *
发送至 *
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容：
《动脉的静脉化：来自猪动静脉瘘模型单细胞转录组学的见解》
邮件主题
（您的姓名）已将bioRxiv网站上的页面转发给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会有兴趣查看bioRxiv网站上的此页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于确认您是否为人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
# 动脉的静脉化：来自猪动静脉瘘模型单细胞转录组学的见解
Matthew S Sussman， Marwan Tabbara， Xochilt Labissiere， Juan S Lopez-McCormick， Santiago J Guzman， Christina Kosanovic， Roberto I Vazquez-Padron， Laisel Martinez
bioRxiv 2026.09.23.753931； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753931
分享本文： 复制 引用工具
# 动脉的静脉化：来自猪动静脉瘘模型单细胞转录组学的见解
Matthew S Sussman， Marwan Tabbara， Xochilt Labissiere， Juan S Lopez-McCormick， Santiago J Guzman， Christina Kosanovic， Roberto I Vazquez-Padron， Laisel Martinez
bioRxiv 2026.09.23.753931； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753931
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753931v1?rss=1
🏷️ 动静脉瘘 动脉静脉化 单细胞RNA测序 血管重塑 内皮细胞 血流动力学适应