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卵巢是最早发生衰老的器官之一，卵母细胞数量和质量的下降会导致不孕以及内分泌功能丧失。卵巢为何较体细胞组织更早衰老一直是个谜，但这可能与其高度动态的生理活动以及对细胞碎片清除的巨大需求有关。每次排卵都会形成一个黄体（corpus luteum，CL），这是一种支持妊娠的短暂性内分泌结构；在未妊娠的情况下，黄体则会发生退化。由于黄体的功能寿命较短，但结构性退化过程持续时间较长，因此其构成了卵巢细胞碎片的重要来源。我们提出假设：排卵后的碎片清除能力会随年龄增长而受损，并促成卵巢纤维炎症的发生。利用黄体标记系统，我们证明了生殖衰老小鼠的黄体出现失调性退化，导致持续性黄体（persistent corpora lutea，pCLs）蓄积；与此同时，卵巢中出现了多核巨细胞（multinucleated giant cells，MNGCs）。通过激光捕获显微切割、RNA测序以及对黄体、持续性黄体和多核巨细胞的组织学评估，我们发现，持续性黄体是促炎性及碎片相关特征的局灶性热点，其中富集了脂质、细胞外基质和免疫细胞。尽管持续性黄体仍保留黄体特征，但其转录特征与多核巨细胞的相似性高于与普通黄体的相似性。与此一致的是，离体黄体模型在延长培养过程中获得了多核巨细胞相关的分子特征，这提示持续性黄体可能是多核巨细胞形成的部位。将分离的卵泡或卵巢基质类器官与富含多核巨细胞的组织块培养物中的因子共同培养，可诱导具有区室特异性的纤维炎症反应。这些发现为卵巢衰老提供了新的机制性见解：随着年龄增长，排卵后的碎片清除能力受损，进而导致持续性黄体蓄积、多核巨细胞形成以及纤维炎症性微环境的产生。
卵巢是最早发生衰老的器官之一，卵母细胞数量和质量的下降会导致不孕及内分泌功能丧失。卵巢为何比体细胞组织更早衰老一直是个难解之谜，但这可能与其高度动态的生理活动以及对细胞碎片清除的巨大需求有关。每次排卵都会形成一个黄体（corpus luteum，CL），这是一种支持妊娠的暂时性内分泌结构，但在未妊娠时会发生退化。由于黄体的功能寿命较短，而其结构性退化过程持续时间较长，因此黄体构成了卵巢细胞碎片的重要来源。我们提出假设：排卵后细胞碎片的清除会随年龄增长而受损，并促成卵巢纤维炎症。利用黄体标记系统，我们证实，生殖衰老小鼠的黄体表现出失调性退化，导致持续性黄体（persistent corpora lutea，pCLs）积累；与此同时，卵巢中出现了多核巨细胞（multinucleated giant cells，MNGCs）。通过激光捕获显微切割、RNA测序及对黄体、持续性黄体和多核巨细胞进行组织学评估，我们发现，持续性黄体是促炎性及碎片相关特征的局灶性热点，其所富集的成分包括脂质、细胞外基质和免疫细胞。尽管持续性黄体保留了黄体特征，但在转录水平上，其与多核巨细胞的相似性高于与黄体的相似性。与此一致的是，离体黄体模型在延长培养过程中获得了多核巨细胞相关的分子特征，这提示持续性黄体可能是多核巨细胞形成的部位。将分离的卵泡或卵巢基质类器官与富集多核巨细胞的组织块外植体所产生的因子共同培养，可诱导具有区室特异性的纤维炎症反应。这些发现为卵巢衰老提供了新的机制性见解：随着年龄增长，排卵后细胞碎片的清除受到损害，进而导致持续性黄体积累、多核巨细胞形成以及纤维炎症微环境的产生。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753904v1?rss=1
🏷️ 卵巢衰老 黄体退化 细胞碎片清除 多核巨细胞 纤维炎症