鸡组织滴虫感染及疫苗保护作用：一项代谢组学研究

组织滴虫病由火鸡组织滴虫（*Histomonas meleagridis*）引起，是一种严重危害家禽的疾病，主要病理损伤发生于盲肠和肝脏，可导致显著的动物痛苦和经济损失，目前尚无获批的治疗药物。尽管已有研究记录了盲肠病理变化和微生物群紊乱，但感染和疫苗接种所造成的代谢后果仍知之甚少。本研究采用非靶向液相色谱-质谱（LC-MS）代谢组学技术，对一项受控的疫苗接种-攻毒鸡试验中的盲肠组织和腔内消化物进行代谢谱分析（n=100，每组25只），试验组包括未感染对照、未免疫但接受攻毒的对照，以及在攻毒后经泄殖腔接种疫苗或通过可食用凝胶口服接种疫苗的鸡，并在攻毒后5个时间点进行检测。结果显示，*H. meleagridis*感染导致盲肠代谢组发生广泛且具有时间依赖性的紊乱，尤其在感染后第7—14天（DPI）最为明显。在感染后第14天，未免疫攻毒鸡的组织和消化物中分别有325种和359种代谢物发生显著变化。感染伴随着多种与微生物群相关的代谢物耗竭，包括二羧酸、色氨酸吲哚类化合物、植物化学物衍生物、胆红素分解代谢物、酚类化合物、维生素和次级胆汁酸；与此同时，微生物底物及发酵产物发生积累。宿主相关代谢物的变化表明，感染引发了黏膜炎症、上皮损伤、线粒体和氨基酸代谢紊乱、氧化应激以及膜脂重塑。与口服接种相比，经泄殖腔接种疫苗提供了更强的代谢保护作用：在感染后第14天，前者使78.3%的紊乱代谢物得以维持，而口服凝胶接种仅为60.7%，提示疫苗在接种部位的有效建立十分重要。至感染后第21天，经泄殖腔接种疫苗的鸡在大多数通路组中几乎实现了完全的代谢恢复，而凝胶口服接种组仍存在更广泛的代谢紊乱。这些发现揭示，组织滴虫病会破坏盲肠宿主-微生物群代谢界面，并为今后开展发病机制、疫苗开发和防控策略研究提供了代谢物层面的理论框架。

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# 鸡组织胞浆菌感染及疫苗保护作用——一项代谢组学研究

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doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753691

Vu Anh Nguyen ^1 东芬兰大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Vu Anh Nguyen 的 ORCID 记录

Topi Meuronen ^2 Afekta Technologies Ltd.； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Topi Meuronen 的 ORCID 记录

Atte Lihtamo ^2 Afekta Technologies Ltd.； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Soile Turunen ^2 Afekta Technologies Ltd.； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Soile Turunen 的 ORCID 记录

Tamas Hatfaludi ^3 维也纳兽医大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Tamas Hatfaludi 的 ORCID 记录

Michael Hess ^3 维也纳兽医大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Michael Hess 的 ORCID 记录

Antton Alberdi ^4 哥本哈根大学环球研究所； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Antton Alberdi 的 ORCID 记录

Kati Hanhineva ^5 图尔库大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Kati Hanhineva 的 ORCID 记录

Olli Kärkkäinen ^1 东芬兰大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Olli Kärkkäinen 的 ORCID 记录

通讯作者： olli.karkkainen{at}uef.fi

## 摘要

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## 摘要

组织胞浆菌病由鸡组织胞浆菌（*Histomonas meleagridis*）引起，是一种严重的家禽疾病，主要病理损伤位于盲肠和肝脏，可导致严重的动物痛苦和经济损失，目前尚无获批准的治疗方法。尽管已有研究记录了盲肠病理变化和微生物群失调，但人们对感染和疫苗接种所导致的代谢后果仍知之甚少。在本研究中，我们采用非靶向液相色谱-质谱（LC-MS）代谢组学方法，对一项受控的疫苗接种-攻毒鸡试验中的盲肠组织和腔内内容物进行了代谢谱分析。试验共纳入100只鸡，每组25只，包括未感染且未接种疫苗的对照组、感染但未接种疫苗的对照组，以及在攻毒后分别经泄殖腔接种疫苗或通过可食用凝胶口服接种疫苗的鸡，并在攻毒后的5个时间点进行检测。结果显示，*H. meleagridis* 感染导致盲肠代谢组发生广泛且具有时间依赖性的紊乱，尤其是在感染后7—14天（DPI）。在感染后第14天，未接种疫苗的攻毒鸡中有325种组织代谢物和359种消化道内容物代谢物发生显著变化。感染与多种微生物群相关代谢物的耗竭有关，包括二羧酸、色氨酸吲哚类化合物、植物化学物衍生物、胆红素分解代谢物、酚类物质、维生素和次级胆汁酸；与此同时，微生物底物和发酵产物发生积累。宿主相关代谢物的变化表明，感染引发了黏膜炎症、上皮损伤、线粒体和氨基酸代谢紊乱、氧化应激以及膜脂重塑。与口服疫苗接种相比，泄殖腔接种提供了更强的代谢保护：在感染后第14天，前者保留了78.3%的正常代谢物，而通过口服凝胶接种疫苗的鸡仅保留60.7%的正常代谢物，这提示疫苗成功定植可能具有重要意义。至感染后第21天，泄殖腔接种疫苗的鸡在大多数代谢通路组中几乎实现了完全的代谢恢复，而凝胶接种疫苗的鸡仍存在更广泛的代谢紊乱。这些发现揭示，组织胞浆菌病是对盲肠宿主-微生物群代谢界面的破坏，并为今后研究其发病机制、疫苗开发和防控策略提供了代谢物层面的框架。

## 利益冲突声明

AVN、TM、AL、ST、OK和KH均隶属于Afekta Technologies Ltd.，该公司提供代谢组学分析服务。实验试验结束后，TH和MH现隶属于Histovac GmbH，该公司参与组织胞浆菌疫苗的开发。这些任职关系未影响本研究的科学完整性、数据解读或发表决定。其他所有作者均声明不存在利益冲突。

## 资助信息声明

欧盟， https://ror.org/019w4f821 ，101000309 ，101169005

## 版权

本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。

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发布于2026年9月29日。

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Vu Anh Nguyen 、 Topi Meuronen 、 Atte Lihtamo 、 Soile Turunen 、 Tamas Hatfaludi 、 Michael Hess 、 Antton Alberdi 、 Kati Hanhineva 、 Olli Kärkkäinen

bioRxiv 2026.09.24.753691； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753691

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Vu Anh Nguyen 、 Topi Meuronen 、 Atte Lihtamo 、 Soile Turunen 、 Tamas Hatfaludi 、 Michael Hess 、 Antton Alberdi 、 Kati Hanhineva 、 Olli Kärkkäinen

bioRxiv 2026.09.24.753691； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.753691

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.753691v1?rss=1

🏷️ 组织滴虫病 代谢组学 盲肠宿主-微生物群代谢 疫苗保护作用 LC-MS分析