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颈部迷走神经刺激（VNS）可抑制啮齿动物的条件性恐惧，并可能作为暴露疗法治疗焦虑障碍的辅助措施。非侵入性耳廓迷走神经刺激在人类中同样能够降低条件性恐惧，但其潜在机制尚不明确。本研究采用情境性恐惧条件化范式：在该范式中，短暂的重新暴露会诱导恐惧记忆再巩固，而延长的重新暴露则会促进小鼠的消退学习。我们据此考察了耳廓迷走神经刺激所诱导的恐惧减弱效应。结果显示，在延长的重新暴露期间进行耳廓迷走神经刺激，而非在短暂重新暴露期间进行刺激，可降低小鼠的冻结反应，表明该刺激能够选择性地促进消退学习。在延长重新暴露的后半段、即消退学习正在进行时施加刺激，同样能够降低恐惧反应。 作为潜在的神经环路机制，我们聚焦于后岛叶皮层（pIC）至内侧前额叶皮层（mPFC）的投射通路。后岛叶皮层接收包括迷走神经输入在内的内感受信号，而内侧前额叶皮层则参与恐惧调控。耳廓迷走神经刺激增加了投射至内侧前额叶皮层下属区域——下边缘皮层和背侧脚下皮层（IL/DP）——的后岛叶皮层神经元中的c-Fos表达。对pIC-IL/DP通路进行光遗传学激活，能够模拟耳廓迷走神经刺激促进消退的效应；而抑制该通路则可阻断上述效应。这些结果表明，耳廓迷走神经刺激通过激活pIC-IL/DP环路促进情境性恐惧记忆的消退学习，并为理解迷走神经传入刺激如何调动岛叶—前额叶网络以调节恐惧提供了新的见解。
耳郭迷走神经刺激通过岛叶-内侧前额叶皮质通路促进情境性恐惧消退，但不影响再巩固｜bioRxiv
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# 耳郭迷走神经刺激通过岛叶-内侧前额叶皮质通路促进情境性恐惧消退，但不影响再巩固
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Hiroshi Kuniishi，
Eri Takeuchi，
Okito Hashimoto，
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Mitsuhiko Yamada，
Masayuki Sekiguchi，
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Hideo Matsuzaki
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753025
Hiroshi Kuniishi 1 福井大学儿童心理发展研究中心心理功能发展部，日本福井； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Hiroshi Kuniishi 的 ORCID 记录
通讯作者：
kuniishi{at}u-fukui.ac.jp
Eri Takeuchi 2 日本国立精神·神经医疗研究中心（NCNP）国立神经科学研究所分子治疗学系，日本东京小平； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Okito Hashimoto 3 费恩斯坦医学研究所，美国纽约州曼哈塞特； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Mitsuhiko Yamada 4 东京家政学院大学人类营养学部病理生理学系，日本东京千代田区。 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Mitsuhiko Yamada 的 ORCID 记录
Masayuki Sekiguchi 2 日本国立精神·神经医疗研究中心（NCNP）国立神经科学研究所分子治疗学系，日本东京小平； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Hideo Matsuzaki 1 福井大学儿童心理发展研究中心心理功能发展部，日本福井； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Hideo Matsuzaki 的 ORCID 记录
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颈部迷走神经刺激（VNS）能够抑制啮齿动物的条件性恐惧，并可能作为暴露疗法治疗焦虑障碍的辅助方法。非侵入性耳郭迷走神经刺激同样能够降低人类的条件性恐惧，但其潜在机制仍不清楚。本研究采用情境性恐惧条件化范式：在小鼠中，短暂的再暴露会诱导记忆再巩固，而延长的再暴露则促进消退学习。我们据此考察了耳郭迷走神经刺激对恐惧的减弱作用。在延长再暴露期间进行耳郭迷走神经刺激，而在短暂再暴露期间进行刺激则没有类似效果，前者能够降低冻结反应，表明该刺激选择性地促进了消退学习。在延长再暴露的后半阶段，即消退学习正在进行时施加刺激，也能够降低恐惧反应。
作为其神经环路机制，我们重点研究了后岛叶皮质（pIC）至内侧前额叶皮质（mPFC）的投射。后岛叶皮质接收包括迷走神经输入在内的内感受信号，而内侧前额叶皮质则参与调节恐惧。耳郭迷走神经刺激增强了投射至内侧前额叶皮质下属区域——下边缘皮质和背侧脚皮质（IL/DP）——的后岛叶皮质神经元中的 c-Fos 表达。对后岛叶皮质-下边缘皮质/背侧脚皮质通路进行光遗传学激活，能够模拟耳郭迷走神经刺激促进消退的作用，而抑制该通路则阻断了这一作用。这些结果表明，耳郭迷走神经刺激通过激活后岛叶皮质-下边缘皮质/背侧脚皮质环路，促进情境性恐惧记忆的消退学习，并为理解迷走神经传入刺激如何调动岛叶-前额叶网络以调节恐惧提供了新的见解。
## 利益冲突声明
## 资助信息声明
日本学术振兴会科学研究费助成金（JSPS KAKENHI） 22K15759，25K10855
日本医疗研究开发机构（AMED） JP24lk0310098
## 版权
。
本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 9 月 29 日。
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Hiroshi Kuniishi，
Eri Takeuchi，
Okito Hashimoto，
Mitsuhiko Yamada，
Masayuki Sekiguchi，
Hideo Matsuzaki
bioRxiv 2026.09.23.753025； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753025
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耳郭迷走神经刺激通过岛叶-内侧前额叶皮质通路促进情境性恐惧消退，但不影响再巩固
Hiroshi Kuniishi，
Eri Takeuchi，
Okito Hashimoto，
Mitsuhiko Yamada，
Masayuki Sekiguchi，
Hideo Matsuzaki
bioRxiv 2026.09.23.753025； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753025
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753025v1?rss=1
🏷️ 耳廓迷走神经刺激 情境性恐惧消退 岛叶-内侧前额叶通路 光遗传学 恐惧记忆再巩固