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造血维持着终身的血液生成与免疫功能，并受到生物学性别的显著影响。雄性与雌性在造血组成以及对感染和血液系统疾病的易感性方面存在差异。由于现有模型难以有效区分性染色体与激素的独立作用，性别二态性背后的机制仍知之甚少。斑马鱼已被证实是研究造血过程的一种强大且具有转化潜力的模型，并且由于其不存在性染色体，为分离激素作用提供了独特机会。然而，斑马鱼造血系统中的性别是否受到调控，此前尚不明确。在本研究中，我们发现成年斑马鱼骨髓存在显著的性别二态性，其组成差异在生殖年龄达到峰值。对骨髓进行转录组分析显示，斑马鱼与人类数据集中存在保守的性别特异性程序。经脂多糖免疫刺激后，所有主要血细胞谱系在细胞组成和转录组方面均表现出性别偏倚性变化，其中红系和髓系细胞类型的响应最为显著。这些性别差异中包括一个出乎意料的发现：红系谱系在不同成熟阶段均受到免疫调控。这些研究结果确立了生物学性别是调控斑马鱼造血与免疫功能的重要因素，并显示出与人类相似的特征，同时为未来开展血液健康与疾病中性别二态性的机制研究奠定了必要基础。
成年斑马鱼骨髓中的性别二态性调控血细胞组成和免疫反应 | bioRxiv
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成年斑马鱼骨髓中的性别二态性调控血细胞组成和免疫反应
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Dionna M Kasper
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754168
Shannon E Paquette 1 达特茅斯学院盖泽尔医学院；
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dionna.m.kasper{at}dartmouth.edu
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造血维持着终生的血液生成和免疫功能，并受到生物学性别的显著影响。雄性和雌性个体在造血组成、感染易感性以及血液系统疾病易感性方面存在差异。由于现有模型难以明确区分性染色体与激素的独立贡献，性别二态性背后的机制仍知之甚少。斑马鱼已被证实是研究造血作用的强大且具有转化潜力的系统；由于其不存在性染色体，斑马鱼还为分离激素作用提供了独特机会。然而，性别是否参与调控斑马鱼造血系统此前尚不明确。在本研究中，我们发现成年斑马鱼骨髓中存在显著的性别二态性，其组成差异在生殖年龄达到峰值。骨髓转录组分析显示，斑马鱼与人类数据集之间保留了性别特异性程序。在脂多糖免疫挑战后，所有主要血细胞谱系的组成和转录组均表现出性别偏倚性变化，其中红系和髓系细胞类型的反应最为显著。在这些性别差异中，一个出乎意料的发现是：红系细胞谱系在不同成熟阶段均受到免疫调节。这些发现确立了生物学性别是斑马鱼造血和免疫的重要调控因素，并表明其与人类存在相似性；同时也为未来开展血液系统健康与疾病中性别二态性的机制研究奠定了必要基础。
利益冲突声明
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院共同基金 ，1R35GM160483 ，1F32HL182156 ，P30CA023108 ，5P30CA023108 ，1S10OD030242 ，P20GM130454
版权
本预印本的。
该文依据
CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议
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发表于 2026 年 9 月 29 日。
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成年斑马鱼骨髓中的性别二态性调控血细胞组成和免疫反应
Shannon E Paquette，
Carolyn L Winston，
Elizabeth A Jones，
Dionna M Kasper
bioRxiv
2026.09.24.754168；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754168
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成年斑马鱼骨髓中的性别二态性调控血细胞组成和免疫反应
Shannon E Paquette，
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2026.09.24.754168；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754168
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754168v1?rss=1
🏷️ 斑马鱼 造血系统 性别二态性 血细胞组成 免疫反应 转录组分析