界定细胞间连接蛋白 Canoe 内在无序区域中黏附基团与间隔基团的冗余性

细胞间黏着连接（adherens junctions，AJs）及其动态的细胞骨架连接驱动着形态发生。AJs是由数百种蛋白质通过多价相互作用连接而成的巨大复合物。与其他生物分子凝聚体类似，连接部位蛋白中的内在无序区（intrinsically disordered regions，IDRs）在AJs的组装与功能中发挥重要作用：其中，间隔元件用于跨越距离，而黏附元件则用于结合靶标。为了阐明其分子机制，我们需要明确IDRs内部的功能单元。果蝇Canoe（人类Afadin的同源蛋白）是我们的研究模型。Canoe介导形态发生，并含有一个较长的IDR，其中包括两个保守的F-肌动蛋白结合黏附元件和两个保守性较低的间隔元件。我们综合采用生化、遗传学和细胞生物学方法，界定了这些IDR元件的功能。尽管没有任何单一元件是必需的，但删除整个IDR基本上会消除Canoe的功能。通过打乱间隔元件的氨基酸序列，我们发现其长度和组成比具体氨基酸序列更为重要，尽管C端间隔元件中的序列会影响Canoe的定位。最后，我们检验了F-肌动蛋白结合黏附元件之间的冗余性。删除这两个元件会降低但不会完全消除存活率，而敏化实验揭示了它们具有相互冗余的作用。这些数据揭示了IDRs的稳健性。

细胞-细胞黏附连接（adherens junctions，AJs）及其动态的细胞骨架连接驱动着形态发生。AJs 是由数百种蛋白质通过多价相互作用连接而成的巨大复合物。与其他生物分子凝聚体类似，连接蛋白中的内在无序区域（intrinsically disordered regions，IDRs）在AJs的组装与功能中发挥重要作用，其中间隔元件用于跨越一定距离，而“黏性元件”则用于结合靶标。为了阐明其分子机制，我们需要界定IDRs中的功能单元。果蝇Canoe（人类Afadin的同源蛋白）是我们的研究模型。Canoe介导形态发生，并含有一个广泛的IDR，其中包括两个保守的F-肌动蛋白结合黏性元件和两个保守性较低的间隔元件。我们结合生化、遗传学和细胞生物学方法，界定了这些IDR元件的功能。尽管没有任何单一元件是必不可少的，但删除整个IDR基本上会消除Canoe的功能。通过打乱间隔元件的氨基酸序列，我们发现，长度和组成比氨基酸序列本身更为重要，不过，C端间隔元件中的序列会影响Canoe的定位。最后，我们检验了F-肌动蛋白结合黏性元件之间的冗余性。删除这两个元件会降低但不会完全消除存活率，而敏感化实验揭示了它们具有相互冗余的作用。这些数据揭示了IDRs的稳健性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.28.754968v1?rss=1

🏷️ 内在无序区域 细胞间黏着连接 Canoe/Afadin蛋白 F-肌动蛋白结合 蛋白质功能冗余 细胞形态发生