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流感嗜血杆菌（*Haemophilus influenzae*）是一种革兰氏阴性细菌，可引起肺炎、中耳炎以及脑膜炎和菌血症等侵袭性感染。目前已有一种可预防由b型流感嗜血杆菌引起疾病的疫苗，且其保护效果显著；然而，非b型血清型和不可分型菌株引起的感染仍然普遍存在，并呈增加趋势，这表明有必要开发一种具有广泛交叉保护作用的疫苗，以预防所有流感嗜血杆菌菌株引起的感染。为满足广泛交叉保护的需求，本研究聚焦于细菌双组分转铁蛋白受体的表面脂蛋白组分——转铁蛋白结合蛋白B（transferrin binding protein B，TbpB）。无论是否具有荚膜，TbpB均普遍存在于流感嗜血杆菌中，并且是细菌定植和致病所必需的。为避免疫苗逃逸，我们评估了来源于本地及国际流感嗜血杆菌分离株的TbpB变体在序列和结构上的多样性，发现这些序列的聚类与荚膜状态无关，这提示以TbpB为基础的疫苗有望在不受荚膜类型或荚膜有无影响的情况下，对所有流感嗜血杆菌菌株产生保护作用。此外，我们的多样性分析还显示，TbpB的C端叶片（C-lobe）含有数个较大的高度可变环。使用由一组具有代表性的TbpB变体组成的三价疫苗对小鼠进行免疫后，我们发现所得抗血清对异源TbpB变体表现出中等程度的交叉反应性。然而，采用缺失我们所鉴定的大型高度可变环的无环C端叶片（loopless C-lobe，LCL）进行免疫，则可诱导针对一组完整TbpB变体的广泛交叉反应性。这表明，完整TbpB可能仅诱导中等程度的交叉反应性抗体应答，而由单一LCL组成的疫苗则可能诱导具有足够交叉反应性的体液免疫应答，针对多种TbpB变体发挥作用，进而对有荚膜和不可分型的流感嗜血杆菌产生广泛的交叉保护。
流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是一种革兰氏阴性细菌，可引起肺炎、中耳炎以及脑膜炎和菌血症等侵袭性感染。目前已有一种可预防由b型流感嗜血杆菌引起疾病的疫苗，且其保护效果非常显著；然而，由非b型血清型和不可分型菌株引起的感染仍然十分普遍，并呈上升趋势，这表明亟需开发一种具有广泛交叉保护作用的疫苗，以预防所有流感嗜血杆菌菌株引起的感染。为满足广泛交叉保护的需求，本研究聚焦于细菌双组分转铁蛋白受体中的表面脂蛋白组分——转铁蛋白结合蛋白B（transferrin binding protein B，TbpB）。无论是否具有荚膜，TbpB均普遍存在于流感嗜血杆菌中，并且是细菌定植和致病所必需的。为防止疫苗逃逸，我们评估了来源于本地及国际流感嗜血杆菌分离株的TbpB变体在序列和结构方面的多样性，发现这些序列的聚类与荚膜状态无关，这表明，以TbpB为基础的疫苗无论针对何种荚膜类型或是否存在荚膜，均有可能对所有流感嗜血杆菌菌株产生保护作用。此外，我们的多样性分析还显示，TbpB的C端结构域（C-lobe）含有数个较大的高度可变环。使用由一组具有代表性的TbpB变体组成的三价疫苗对小鼠进行免疫后，我们发现所得抗血清对异源TbpB变体表现出中等程度的交叉反应性。然而，采用缺失上述大而高度可变环的无环C端结构域（loopless C-lobe，LCL）进行免疫，则可诱导针对一组完整TbpB变体的广泛交叉反应性。这表明，完整TbpB可能仅产生中等程度的交叉反应性抗体应答，而由单一LCL组成的疫苗或可诱导针对多种TbpB变体的充分交叉反应性体液免疫应答，进而对有荚膜和不可分型的流感嗜血杆菌均产生广泛的交叉保护作用。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753870v1?rss=1
🏷️ 流感嗜血杆菌 转铁蛋白结合蛋白B 疫苗设计 交叉反应性抗体 体液免疫 广谱保护