肠道T细胞谱分析揭示微生物群反应性调节性T细胞的生成依赖于生命早期的抗原特异性编程

对肠道微生物群产生适当应答是免疫稳态的一个 essential aspect。对能够诱导模式化、抗原特异性 CD4 T 细胞应答的微生物开展的研究支持这样一种观点：免疫系统对微生物群的识别具有特异性、范围相对有限，并且总体上偏向于调节性 T 细胞（Treg）；然而，近期的谱系分析工作提示，免疫系统对微生物群的识别范围可能更广，且调节性特征较弱。此类研究大多追踪针对单一抗原的应答，或采用断奶后才获得微生物群的小鼠，这使得概括微生物群介导的 T 细胞应答规律变得困难。在本研究中，我们首次全面描绘了稳态下针对微生物群的 T 细胞应答，并建立了一组工具，用于在体内追踪多个内源性、对微生物群具有反应性的 CD4 T 细胞群体。我们的分析揭示了一种广泛的微生物群反应性 T 细胞应答，该应答虽偏向 Treg，但也包含针对特定微生物的非 Treg 应答。我们发现，某些微生物群反应性 T 细胞需要在生命早期接受初始刺激，才能有效建立其 Treg 身份，而另一些则不需要。我们的研究结果揭示了微生物群反应性 T 细胞编程中此前未被充分认识的抗原特异性复杂性，并强调了在稳态条件下研究针对微生物群的应答的重要性。

对肠道微生物群产生适当应答是免疫稳态的重要组成部分。对能够诱导模式化、抗原特异性 CD4 T 细胞应答的微生物进行研究，支持这样一种观点：免疫系统对微生物群的识别具有特异性，范围相对有限，并且总体上偏向于调节性 T 细胞（Tregs）；然而，近期的谱系分析研究提示，免疫系统对微生物群的识别范围可能更广，且调节性偏向较弱。此类研究大多追踪针对单一抗原的应答，或采用断奶后才获得微生物群的小鼠，因此难以概括微生物群介导的 T 细胞应答所遵循的规律。在本研究中，我们首次对稳态条件下针对微生物群的 T 细胞应答进行了全面分析，并建立了一套工具，用于在体内追踪多种内源性、对微生物群具有反应性的 CD4 T 细胞群体。我们的分析揭示了广泛的微生物群反应性 T 细胞应答，该应答虽偏向于 Tregs，但也包含针对特定微生物的非 Treg 应答。我们发现，某些对微生物群具有反应性的 T 细胞需要在生命早期接受初始刺激，才能有效建立其 Treg 特性，而另一些则不需要。我们的研究结果揭示了微生物群反应性 T 细胞程序化过程中此前未被充分认识的抗原特异性复杂性，并强调了在稳态条件下研究针对微生物群的应答的重要性。

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🏷️ 肠道微生物群 调节性T细胞 抗原特异性编程 生命早期免疫 CD4 T细胞 免疫稳态