EIDD-3525是一种靶向nsP4 RNA依赖性RNA聚合酶的抗甲病毒感染广谱抗病毒药物

蚊媒甲病毒，包括基孔肯雅病毒（CHIKV）、Mayaro病毒、东部马脑炎病毒和委内瑞拉马脑炎病毒，可在人类中引起严重的关节炎性或神经系统疾病。目前尚无获批的针对甲病毒感染的抗病毒治疗药物。在本研究中，我们报告了嘌呤核糖核苷EIDD-3525是一种强效的甲病毒复制体外抑制剂，对甲病毒属具有广谱抗病毒活性。利用反式复制子测定，我们发现EIDD-3525能够阻断甲病毒RNA复制。突变谱分析提示，EIDD-3525的作用靶点为甲病毒nsP4 RNA依赖性RNA聚合酶，该酶在具有重要医学意义的甲病毒中高度保守。在CHIKV感染和疾病的临床前小鼠模型中，口服EIDD-3525治疗降低了病毒组织负荷，并减轻了病毒诱导的疾病严重程度。综上所述，我们的研究结果支持继续开发嘌呤核糖核苷EIDD-3525，将其作为一种可口服给药的抗病毒治疗药物，用于治疗由广泛甲病毒群引起的感染。

蚊媒传播的甲病毒，包括基孔肯雅病毒（CHIKV）、Mayaro病毒、东部马脑炎病毒和委内瑞拉马脑炎病毒，可在人类中引发严重的关节炎性疾病或神经系统疾病。目前尚无获批准用于治疗甲病毒感染的抗病毒药物。在本研究中，我们报告称，嘌呤核糖核苷EIDD-3525在体外能够有效抑制甲病毒复制，并对甲病毒属表现出广谱抗病毒活性。通过反式复制酶检测，我们发现EIDD-3525可阻断甲病毒RNA复制。突变分析表明，EIDD-3525的作用靶点可能是甲病毒nsP4 RNA依赖性RNA聚合酶，该酶在具有重要医学意义的甲病毒中高度保守。在CHIKV感染和疾病的临床前小鼠模型中，口服给予EIDD-3525可降低病毒组织负荷及病毒诱导疾病的严重程度。综上所述，我们的研究结果支持继续开发嘌呤核糖核苷EIDD-3525，将其作为一种口服抗病毒治疗药物，用于治疗一大类甲病毒感染。

资助方未参与研究设计、数据收集与解读，亦未参与决定提交本研究成果发表。本文内容完全由作者负责，并不一定代表美国国立卫生研究院（NIH）或美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）的官方观点。G.R.P.、M.G.N.、S.M.和P.M.T.是专利WO 2025/235664的共同发明人，该专利涵盖EIDD-3525及其类似物的物质组成和作为抗病毒治疗药物的用途。这可能影响其个人财务状况。其他感谢您有兴趣传播有关bioRxiv的信息。

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🏷️ EIDD-3525 甲病毒感染 抗病毒药物 nsP4 RNA依赖性RNA聚合酶 RNA复制抑制 基孔肯雅病毒