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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类抗生素不敏感。阻断细胞壁生物合成是增强β-内酰胺类抗生素疗效的潜在靶点，但仍需进一步研究。一种丁内酯衍生物通过减少D-Ala-D-Ala的可利用性，增强了β-内酰胺类抗生素对MRSA菌株的作用。与D-环丝氨酸不同，该化合物并不抑制D-Ala-D-Ala连接酶（Ddl）。此外，与环丝氨酸联用时，该化合物既未表现出相加效应，也未表现出协同效应，表明其阻断细胞壁前体生成的机制独特，并不涉及传统的脂质II途径。 值得注意的是，本研究化合物或D-环丝氨酸对β-内酰胺类抗生素的增效作用高度依赖于所测试MRSA菌株的内在自溶能力。在Triton X-100暴露下抵抗裂解的菌株，其对β-内酰胺类抗生素的敏感性仅出现轻微提升；而高度自溶的菌株，其β-内酰胺类抗生素最低抑菌浓度（MIC）则发生了显著变化。因此，我们确定，自溶能力是以靶向细胞壁生物合成来增强β-内酰胺类抗生素疗效这一策略中的致命弱点。
通过细胞壁阻断增强β-内酰胺类药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用依赖于自溶：以一种丁内酯衍生物为例 | bioRxiv
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# 通过细胞壁阻断增强β-内酰胺类药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用依赖于自溶：以一种丁内酯衍生物为例
Pradnya M Magdum
， Jenny N Grissom
， Brendan T Franey
， Saif Ullah
， May H. Abdelaziz
， Jeffrey North
， 查看 ORCID 资料 Aurijit Sarkar
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754631
Pradnya M Magdum 1 克赖顿大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jenny N Grissom 1 克赖顿大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Brendan T Franey 1 克赖顿大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Saif Ullah 2 德克萨斯大学泰勒分校； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
May H. Abdelaziz 3 德克萨斯大学泰勒分校本·梅泰·菲施药学院 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Jeffrey North 1 克赖顿大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Aurijit Sarkar 1 克赖顿大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
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通讯作者： sarkar{at}creighton.edu
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## 摘要
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类药物不敏感。阻断细胞壁生物合成是增强β-内酰胺类药物作用的潜在靶点，但仍需进一步研究。一种丁内酯衍生物通过降低D-Ala-D-Ala的可利用性，增强了β-内酰胺类药物对MRSA菌株的作用。与D-环丝氨酸不同，该化合物并不抑制D-Ala-D-Ala连接酶（Ddl）。当与环丝氨酸联用时，该化合物也未表现出相加或协同作用，表明其阻断细胞壁前体生成的机制具有独特性，且不涉及传统的脂质II途径。值得注意的是，我们的化合物或D-环丝氨酸对β-内酰胺类药物的增效作用高度依赖于所检测MRSA菌株的内在自溶能力。在Triton X-100暴露后能够抵抗裂解的菌株，其对β-内酰胺类药物敏感性的增加幅度极小；而高度自溶的菌株，其β-内酰胺类药物最低抑菌浓度（MIC）则发生了显著变化。因此，我们确定，自溶能力是通过靶向细胞壁生物合成来增强β-内酰胺类药物作用这一策略中的“阿喀琉斯之踵”。
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## 版权
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本预印本依据 CC-BY-NC 4.0国际许可协议 公开提供。
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发布于2026年9月28日。
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通过细胞壁阻断增强β-内酰胺类药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用依赖于自溶：以一种丁内酯衍生物为例
Pradnya M Magdum
， Jenny N Grissom
， Brendan T Franey
， Saif Ullah
， May H. Abdelaziz
， Jeffrey North
， Aurijit Sarkar
bioRxiv 2026.09.26.754631； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754631
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通过细胞壁阻断增强β-内酰胺类药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用依赖于自溶：以一种丁内酯衍生物为例
Pradnya M Magdum
， Jenny N Grissom
， Brendan T Franey
， Saif Ullah
， May H. Abdelaziz
， Jeffrey North
， Aurijit Sarkar
bioRxiv 2026.09.26.754631； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754631
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754631v1?rss=1
🏷️ 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 β-内酰胺类抗生素 细胞壁生物合成 细菌自溶 抗菌增效