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在真核细胞中，正性转录延伸因子 b（P-TEFb）在促进 RNAPII 从暂停状态转变为活跃转录状态的过程中发挥着关键作用。尽管三种不同的细胞周期蛋白（Cyc）T（CycT1、T2a 和 T2b）均可与 CDK9 相互作用并形成具有功能的 P-TEFb，但大多数 P-TEFb 复合物由 CycT1 和 CDK9 组成。为分析 P-TEFb 的 CycT1 亚基对细胞转录的作用，我们构建了缺失 CycT1 蛋白的 HEK293T 细胞（CycT1-KO 细胞）。尽管 CycT1-KO 细胞未表现出明显的生长缺陷，但 CDK9 水平有所降低，且未观察到 CycT2 的代偿性过表达，这表明降低后的功能性 P-TEFb 复合物水平仍足以维持细胞正常生长。报告基因检测表明，PMA 诱导的 NF-κB 依赖性转录在 CycT1-KO 细胞中受到抑制，尽管 NF-κB（P65）本身的功能并未受到影响。另一方面，PMA 诱导的 AP-1 依赖性反式激活在 CycT1-KO 细胞中未受影响。此外，JQ1（一种强效的 P-TEFb 诱导剂）刺激的转录在 CycT1-KO 细胞中也有所降低。生化分析数据显示，含有 CycT1 的 P-TEFb（P-TEFb（CDK9:CycT1））可被 JQ1 高效地从 7SK snRNP 中释放，而 P-TEFb（CDK9:CycT2）则不受 JQ1 影响。转录组分析表明，CycT1 缺失对稳态转录的影响较小。然而，JQ1 依赖性基因在 CycT1-KO 细胞中的表达却显著降低。有趣的是，对 33 种不同类型癌症的基因表达谱进行分析发现，排名前 13 位的 JQ1 依赖性基因中有 11 个在胰腺腺癌中同样呈现高水平上调。基于上述结果，我们得出结论：尽管许多基因可同时受到 P-TEFb（CDK9:CycT1）和 P-TEFb（CDK9:CycT2）的调控，但 CycT1 在调控高度诱导型基因方面发挥着关键作用，而这些基因在某些特定类型的癌症中也存在异常调控。
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缺失正性转录延伸因子 b（P-TEFb）Cyclin T1（CycT1）的细胞中高度诱导性转录受损。
Takuya Kajitani ， Fang Huang ， Kenji Nishiura ， Dan Irwin ， Aung Chein ， 查看 ORCID 资料 Koh Fujinaga
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754677
Takuya Kajitani 1 加州大学旧金山分校；
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通讯作者： koh.fujinaga{at}ucsf.edu
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在真核细胞中，正性转录延伸因子 b（P-TEFb）在促进 RNA 聚合酶 II（RNAPII）由暂停状态转变为活跃转录模式的过程中发挥关键作用。尽管三种不同的 Cyclin T（CycT）（CycT1、T2a 和 T2b）均可与 CDK9 相互作用并形成具有功能的 P-TEFb，但大多数 P-TEFb 复合物由 CycT1 和 CDK9 组成。为分析 P-TEFb 的 CycT1 亚基对细胞转录的作用，我们建立了缺失 CycT1 蛋白的 HEK293T 细胞（CycT1-KO 细胞）。尽管 CycT1-KO 细胞未表现出明显的生长缺陷，但 CDK9 水平降低，且未观察到 CycT2 的代偿性过表达，这表明较低水平的功能性 P-TEFb 复合物已足以维持细胞正常生长。报告基因分析表明，PMA 诱导的 NF-κB 依赖性转录在 CycT1-KO 细胞中受损，尽管 NF-κB（P65）本身的功能并未受到影响。另一方面，PMA 诱导的 AP-1 依赖性反式激活在 CycT1-KO 细胞中未受影响。此外，JQ1（一种强效的 P-TEFb 诱导剂）刺激的转录在 CycT1-KO 细胞中有所降低。生化分析数据显示，含 CycT1 的 P-TEFb（P-TEFb（CDK9:CycT1））可被 JQ1 高效地从 7SKsnRNP 中释放，而 P-TEFb（CDK9:CycT2）则不受 JQ1 影响。转录组分析表明，CycT1 的缺失对稳态转录的影响较小。然而，JQ1 依赖性基因的表达在 CycT1-KO 细胞中显著降低。有趣的是，参照 33 种不同癌症类型的基因表达谱发现，排名前 13 位的 JQ1 依赖性基因中有 11 个在胰腺腺癌中同样高度上调。基于这些结果，我们得出结论：尽管许多基因可同时受到 P-TEFb（CDK9:CycT1）和 P-TEFb（CDK9:CycT2）的调控，但 CycT1 在调控高度诱导性基因方面发挥关键作用，而这些基因在某一特定类型的癌症中也存在异常调控。
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Nora Eccles Treadwell 基金会， https://ror.org/028zcv790 ，R01AI167778
Nora Eccles Treadwell 基金会， https://ror.org/028zcv790 ，P0560541
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发表于 2026 年 9 月 28 日。
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缺失正性转录延伸因子 b（P-TEFb）Cyclin T1（CycT1）的细胞中高度诱导性转录受损。
Takuya Kajitani ， Fang Huang ， Kenji Nishiura ， Dan Irwin ， Aung Chein ， Koh Fujinaga
bioRxiv 2026.09.26.754677； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754677
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缺失正性转录延伸因子 b（P-TEFb）Cyclin T1（CycT1）的细胞中高度诱导性转录受损。
Takuya Kajitani ， Fang Huang ， Kenji Nishiura ， Dan Irwin ， Aung Chein ， Koh Fujinaga
bioRxiv 2026.09.26.754677； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.26.754677
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754677v1?rss=1
🏷️ P-TEFb复合物 细胞周期蛋白T1 RNA聚合酶II转录延伸 JQ1诱导转录 高度诱导型基因 胰腺腺癌