一种减数分裂型B型周期蛋白选择性驱动癌细胞的有丝分裂进程并维持其准确性

由 root 提交于 周二, 09/29/2026 - 18:47
细胞周期转换由与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)形成复合物的细胞周期蛋白驱动。在本研究中,我们证明,细胞周期蛋白B3是一种进化上高度分化的B型细胞周期蛋白,过去被认为仅在雌性减数分裂中发挥作用;然而,我们发现其在有丝分裂细胞中表达,并可与CDK1和CDK2相互作用。我们表明,细胞周期蛋白B3-CDK1/2对于有丝分裂的及时推进至关重要,其通过确保染色体正确排列以及动粒-微管相互作用的稳定性发挥作用;与此同时,细胞周期蛋白B3的过表达可加速有丝分裂,并改善染色体排列动力学。通过磷酸化蛋白质组学,我们鉴定出多个在有丝分裂过程中作为细胞周期蛋白B3-CDK1/2底物的动粒和有丝分裂纺锤体组分。值得注意的是,在所检测的大多数癌细胞系中——包括结直肠癌、骨肉瘤和乳腺癌模型——耗竭细胞周期蛋白B3会破坏有丝分裂进程,而非转化细胞则基本不受影响。这些发现表明,细胞周期蛋白B3-CDK1/2是有丝分裂进程的新型驱动因子,并揭示了其在一部分癌细胞中的优先依赖性,提示该通路可能构成一种潜在的治疗脆弱性。

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一种减数分裂型B类周期蛋白选择性驱动癌细胞的有丝分裂进程与准确性

Amrutha Kizhedathu, Anh Cao Ngoc Nguyen, Clinton Yu, Shabnam Moghareh, Vy Tran, Powel Mousaian, Johnny Vertiz, 查看 ORCID 资料 Claudia A Benavente, Lan Huang, 查看 ORCID 资料 Pablo Lara-Gonzalez

doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.28.754947

Amrutha Kizhedathu 加利福尼亚大学尔湾分校 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予bioRxiv一项永久展示该预印本的许可。

该文以 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。

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发布于2026年9月28日。

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Amrutha Kizhedathu, Anh Cao Ngoc Nguyen, Clinton Yu, Shabnam Moghareh, Vy Tran, Powel Mousaian, Johnny Vertiz, Claudia A Benavente, Lan Huang, Pablo Lara-Gonzalez

bioRxiv 2026.09.28.754947; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.28.754947

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Amrutha Kizhedathu, Anh Cao Ngoc Nguyen, Clinton Yu, Shabnam Moghareh, Vy Tran, Powel Mousaian, Johnny Vertiz, Claudia A Benavente, Lan Huang, Pablo Lara-Gonzalez

bioRxiv 2026.09.28.754947; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.28.754947


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.28.754947v1?rss=1

🏷️ 细胞周期蛋白B3 CDK1/2复合物 有丝分裂 动粒-微管相互作用 癌细胞依赖性