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脑发育过程中星形胶质细胞发生的精确时序对于神经回路的正确组装至关重要，然而，调控这一过程的分子机制仍未得到充分阐明。在此，我们发现了一条新型核信号通路：该通路由依赖早老素的蛋白水解释放 ErbB4 受体胞内结构域（ErbB4 intracellular domain，E4ICD）所启动，并通过与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（Poly(ADP-ribose) Polymerase 1，PARP1）直接相互作用，调控星形胶质细胞分化。配体刺激后，E4ICD 与 PARP1 形成复合物，诱导 PARP1 酪氨酸磷酸化及其酶活性激活。该复合物随后转位至细胞核，并结合 GFAP 启动子，抑制其转录。ErbB4 或 PARP1 的缺失均可消除上述效应，导致体外神经前体细胞向星形胶质细胞的分化增加，并在体内新生儿脑中引起星形胶质细胞相关基因表达升高。值得注意的是，GFAP 启动子中的 E4ICD 结合位点与 Notch 信号通路的结合位点存在重叠，这提示这些信号通路在控制胶质细胞命运过程中具有拮抗性的转录调控作用。这些发现确立了一条此前未被认识的 RTK-PARP1 核信号轴，该信号轴整合细胞外信号以调控神经发育过程中的谱系决定，并拓展了 PARP1 已知的功能范围，使其作用超越 DNA 损伤与应激反应。
corfas{at}med.umich.edu
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在脑发育过程中，星形胶质细胞发生的精确时序对于神经回路的正确组装至关重要，然而调控这一过程的分子机制尚未得到充分阐明。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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发布于 2026 年 9 月 28 日。
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通过 PARP1 调控的早老素依赖性 ErbB4 核信号通路调控星形胶质细胞发生
Mostafa M.H. Ibrahim， Mohammed Nadim Sardoiwala， Megan M Nelson， Jamie Stout， S Pablo Sardi， Gabriel Corfas
bioRxiv 2026.09.22.753567； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753567
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通过 PARP1 调控的早老素依赖性 ErbB4 核信号通路调控星形胶质细胞发生
Mostafa M.H. Ibrahim， Mohammed Nadim Sardoiwala， Megan M Nelson， Jamie Stout， S Pablo Sardi， Gabriel Corfas
bioRxiv 2026.09.22.753567； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753567
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753567v1?rss=1
🏷️ ErbB4核信号 PARP1 星形胶质细胞分化 神经发育 RTK-PARP1信号轴 GFAP转录调控