髓系嗜性逆转录病毒整合位点1通过激活心肌素促进血管平滑肌分化

Myocardin（MYOCD）是触发血管平滑肌细胞（VSMC）生长停滞及细胞骨架-收缩性分化程序的主要开关。尽管目前对依赖MYOCD的VSMC分化已有较多了解，但关于其转录调控机制的信息仍十分有限。在本研究中，我们报道了髓系嗜曙红细胞病毒整合位点1（Myeloid Ecotropic viral Integration Site 1，MEIS1）在人和小鼠VSMC中均呈中等水平的mRNA表达。在VSMC去分化条件下，MEIS1 mRNA与myocardin mRNA及蛋白质同步减少。在培养的人VSMC和小鼠颈动脉中开展的Meis1表达缺失与获得研究表明，MEIS1可作为myocardin及VSMC分化的激活因子。通过CRISPR介导的内源性Meis1基因敲除，我们发现体外VSMC收缩标志物水平降低，同时细胞增殖速率升高。类似地，在缺失Meis1的小鼠中进行股动脉导丝损伤后，新生内膜形成增加。从机制上看，我们在myocardin近端启动子中鉴定出一个保守的MEIS1反应元件，该元件似乎有助于启动子活性，提示二者之间可能存在调控性相互作用。这些结果揭示了同源盒蛋白MEIS1在激活myocardin以及维持VSMC静息、分化状态中的一种此前未被认识的作用。

Myocardin（MYOCD）是血管平滑肌细胞（VSMC）生长停滞以及收缩功能程序性分化的主要触发开关。尽管目前对MYOCD依赖性的VSMC分化已有较多了解，但关于其转录调控的信息仍十分有限。在本研究中，我们报道了髓系嗜性逆转录病毒整合位点1（Myeloid Ecotropic viral Integration Site 1，MEIS1）在人和小鼠VSMC中均呈中等水平的mRNA表达。在VSMC去分化条件下，MEIS1 mRNA与myocardin mRNA及蛋白质水平同步降低。在培养的人VSMC和小鼠颈动脉中开展的Meis1表达缺失与增强研究表明，MEIS1能够激活myocardin并促进VSMC分化。在体外通过CRISPR介导敲除内源性Meis1基因，可导致VSMC收缩标志物水平降低以及细胞生长速率增加。类似地，在缺失Meis1的小鼠中进行股动脉导丝损伤后，观察到新生内膜形成增加。从机制上看，我们在myocardin近端启动子中鉴定出一个保守的MEIS1反应元件，该元件似乎有助于启动子活性，提示二者之间可能存在调控互作。这些结果提示，同源结构域蛋白MEIS1在激活myocardin以及维持VSMC静息、分化状态中发挥着此前尚未认识到的作用。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.751066v1?rss=1

🏷️ MEIS1转录调控 myocardin激活 血管平滑肌细胞分化 同源盒蛋白 血管重塑