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先天性病毒感染可对妊娠结局产生不同影响，并进而关系到母体和胎儿的健康。然而，在妊娠过程中逐渐形成、并决定保护性或病理性结局的母体和胎儿免疫机制，仍未得到充分阐明。在本研究中，我们利用新兴的先天性感染病原体奥罗普切病毒（Oropouche virus，OROV），在小鼠先天性感染模型中考察不同妊娠阶段母体和胎儿结局的差异。妊娠早期感染的孕鼠可抵抗严重的 OROV 疾病，而妊娠中期感染的孕鼠则会因感染而死亡。相比之下，妊娠早期感染后胎儿病理损伤显著，而妊娠中期感染后的胎儿病理损伤较为有限，揭示了妊娠期间母体与胎儿易感性之间的不一致性。与妊娠早期胎儿组织相比，妊娠中期胎儿组织能够更有效地限制病毒垂直传播，这与较轻的胎儿病理损伤相一致。此外，无论妊娠阶段如何，胎盘和胎儿组织中的 OROV RNA 均会在感染过程中逐渐清除，而病毒 RNA 清除失败则与严重的胎儿病理损伤相关。对妊娠早期着床部位进行空间分析进一步显示，在母胎界面不同区域之间，OROV 感染易感性存在明显差异。我们发现了胎盘非依赖性垂直传播的潜在情况，即胎儿可通过直接接触对侧母体子宫中高度感染的区域而发生感染。最后，我们揭示了一种出人意料的机制：I 型干扰素信号通过促进胎儿间免疫串扰，同时限制 OROV 的垂直传播及其所致病理损伤。综上，这些发现表明胎儿是抗病毒防御中的主动参与者，并揭示了此前未被认识的机制，即胎儿内在的抗病毒免疫应答能够限制先天性病毒感染及其引发的疾病。
先天性病毒感染对妊娠结局的影响各不相同，并对母体和胎儿健康产生重要影响。然而，在整个妊娠过程中逐渐形成、进而决定保护性或病理性结局的母体和胎儿免疫机制，仍未得到充分理解。在本研究中，我们利用新兴的先天性感染病原体奥罗普切病毒（Oropouche virus，OROV），在小鼠先天性感染模型中考察不同妊娠阶段母体和胎儿结局的差异。在妊娠早期感染的孕鼠能够抵抗严重的 OROV 疾病，而在妊娠中期感染的孕鼠则死于感染。相比之下，妊娠早期感染会导致明显的胎儿病理改变，而妊娠中期感染后的胎儿病理改变则较为有限，表明母体和胎儿在整个妊娠过程中呈现出不一致的易感性。与妊娠早期胎儿组织相比，妊娠中期胎儿组织能够更有效地限制垂直传播，这与较轻的胎儿病理改变相一致。此外，无论妊娠阶段如何，胎盘组织和胎儿组织中的 OROV RNA 均会在感染过程中逐渐清除，而无法清除病毒 RNA 则与严重的胎儿病理改变相关。对妊娠早期着床位点进行空间分析进一步显示，在母胎界面不同区域之间，OROV 感染易感性存在显著差异。我们发现，胎儿可能通过直接接触母体对侧子宫中高度感染的区域，发生不依赖胎盘的垂直传播。最后，我们揭示了一种出乎意料的机制：I 型干扰素信号通过促进胎儿间免疫串扰，同时限制 OROV 的垂直传播及其所致病理改变。综上，这些发现确立了胎儿在抗病毒防御中的主动参与者地位，并揭示了此前未被认识的机制，即胎儿自身的抗病毒免疫反应能够限制先天性病毒感染及其所致疾病。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753282v1?rss=1
🏷️ 胎儿抗病毒免疫 先天性病毒感染 垂直传播 I型干扰素 母胎免疫界面