下丘脑法尼醇X受体缺失通过中枢胰岛素信号调节肝脏葡萄糖生成和脂肪组织代谢，改变能量平衡。

目的：胆汁酸核受体法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR；NR1H4）是外周器官代谢与能量稳态的重要调节因子。FXR可调控胆汁酸、葡萄糖和脂质代谢，以及脂肪量和体重。然而，FXR也在脑内表达，尤其是在下丘脑中；下丘脑是调节能量稳态的关键中枢。尽管已有研究证实脑内FXR激活在能量平衡中发挥作用，但其具体的下丘脑作用尚不明确。本研究考察了中基底下丘脑中的FXR在能量平衡调控中的作用。 方法：我们采用遗传学方法结合代谢表型分析，探究中基底下丘脑中FXR失活对参与能量稳态中枢调控的代谢参数的影响。 结果：研究结果表明，下丘脑FXR缺失可诱导能量正平衡，导致能量消耗降低；这一变化源于葡萄糖代谢异常，并伴随白色脂肪组织的结构改变。 结论：本研究揭示了下丘脑FXR在能量平衡中枢稳态调控中的一种此前未被认识的作用，为深入理解其对外周葡萄糖代谢及脂肪组织结构重塑的贡献提供了新的见解。

目的：胆汁酸核受体法尼醇X受体（Farnesoid X receptor，FXR；NR1H4）是外周器官代谢与能量稳态的主要调节因子。FXR可调控胆汁酸、葡萄糖和脂质代谢，以及脂肪量和体重。然而，FXR也表达于脑内，尤其是下丘脑——下丘脑是调节能量稳态的关键中枢。尽管已有研究证明脑内FXR的激活参与能量平衡调节，但其在下丘脑中的具体作用仍不清楚。本研究探讨了下丘脑内侧基底部FXR在能量平衡调节中的作用。

方法：采用遗传学方法结合代谢表型分析，探究下丘脑内侧基底部FXR失活对参与能量稳态中枢调控的代谢参数的影响。

结果：研究结果表明，下丘脑FXR缺失可诱导能量正平衡，导致能量消耗降低；这一变化源于葡萄糖代谢异常，并伴随白色脂肪组织的结构性改变。

结论：本研究揭示了下丘脑FXR在能量平衡中枢稳态控制中的一种此前未被认识的作用，并为深入理解其对外周葡萄糖代谢及脂肪组织结构重塑的影响提供了新的见解。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753141v1?rss=1

🏷️ 下丘脑法尼醇X受体 中枢胰岛素信号 能量平衡 肝脏葡萄糖生成 脂肪组织代谢 糖脂代谢