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保守的RNA结合蛋白(RBPs)调控基因表达的关键步骤,包括mRNA加工、输出、定位、稳定性和翻译。人类ZC3H14是一种保守的RNA结合蛋白,可调控神经元中的前体mRNA加工,而ZC3H14的缺失会导致神经系统缺陷。对果蝇ZC3H14同源蛋白Nab2的研究鉴定出了一些可能参与代谢的靶RNA,提示Nab2可能影响神经代谢回路。在本研究中,我们发现雌性果蝇中dilp2和dilp5 mRNA水平特异性升高。dilp基因编码类胰岛素肽,这些肽由脑内胰岛素产生细胞(IPCs)分泌,并向外周组织传递信号。Nab2null雌性果蝇的脂肪体中脂滴增大;脂肪体是与人类脂肪组织和肝脏具有相似功能的组织。值得注意的是,神经元中耗竭Nab2会增加脂滴大小,而在Nab2null雌性果蝇中于神经元表达Nab2则可挽救这一表型,支持Nab2参与调控dilp水平的神经回路。进一步研究表明,在IPCs中耗竭dilp2或dilp5可挽救Nab2null雌性果蝇脂滴增大的表型,说明dilp2/dilp5水平升高是导致脂滴增大的因素之一。综上,这些数据支持Nab2在脑神经元中发挥雌性特异性作用,以维持胰岛素信号传导和脂肪储存,并拓展了人们对RNA结合蛋白已知功能的认识,揭示其能够连接神经元功能与代谢稳态。
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保守型 RNA 结合蛋白(RBPs)调控基因表达的关键步骤,包括 mRNA 加工、输出、定位、稳定性和翻译。人类 ZC3H14 是一种保守型 RNA 结合蛋白,可调控神经元中的前体 mRNA 加工,而 ZC3H14 的缺失会导致神经系统缺陷。对果蝇 ZC3H14 同源蛋白 Nab2 的研究鉴定出了一些参与代谢的潜在靶 RNA,提示 Nab2 可能影响神经代谢回路。在本研究中,我们发现雌性果蝇中 dilp2 和 dilp5 mRNA 水平出现特异性升高。dilp 基因编码胰岛素样肽,这些肽由脑部的胰岛素产生细胞(IPCs)分泌,并向外周组织传递信号。Nab2null 雌性果蝇的脂肪体中脂滴增大;脂肪体是一种在功能上类似于人类脂肪组织和肝脏的组织。值得注意的是,神经元中 Nab2 的耗竭会增加脂滴大小,而在 Nab2null 雌性果蝇的神经元中表达 Nab2 则能够挽救这一表型,支持 Nab2 参与调控 dilp 水平的神经元回路这一观点。此外,从 IPCs 中耗竭 dilp2 或 dilp5 可挽救 Nab2null 雌性果蝇的脂滴增大表型,表明 dilp2/dilp5 水平升高会促进脂滴增大。综上,这些数据支持 Nab2 在脑神经元中发挥雌性特异性作用,以维持胰岛素信号传导和脂肪储存,并拓展了人们对 RNA 结合蛋白已知功能的认识,揭示了神经元功能与代谢稳态之间的联系。
利益冲突声明
已声明的资助者信息
美国国立神经疾病与卒中研究所,
https://ror.org/01s5ya894
,R01-NS125768
,F31-NS135980
尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国立儿童健康与人类发展研究所
,R01-HD102534
美国国立普通医学科学研究所
,GM149422
版权
本预印本的。
该预印本依据
CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议
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发表于 2026 年 9 月 27 日。
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果蝇 RNA 结合蛋白 Nab2 的性别特异性代谢调控
Jordan N. Goldy,
Heath Dunlop,
Dev D. Patel,
Rebecca M. McSweeney,
Sara W. Leung,
David U. Gorkin,
Anita H. Corbett,
Ken Moberg
bioRxiv
2026.09.25.754360;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754360
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果蝇 RNA 结合蛋白 Nab2 的性别特异性代谢调控
Jordan N. Goldy,
Heath Dunlop,
Dev D. Patel,
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David U. Gorkin,
Anita H. Corbett,
Ken Moberg
bioRxiv
2026.09.25.754360;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754360
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754360v1?rss=1
🏷️ RNA结合蛋白 神经代谢调控 胰岛素信号 脂滴代谢 性别特异性调控 果蝇