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艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）的特征是毒素介导的上皮损伤、肠道炎症以及较高的疾病复发率。尽管补体成分可在胃肠道内局部产生，但其对艰难梭菌致病过程的贡献仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了补体蛋白C1q和C3与艰难梭菌孢子的相互作用，以及二者对孢子-宿主相互作用和疾病结局的影响。我们发现，C1q和C3可在健康回肠黏膜中被接触到，而TcdB中毒可差异性地重塑二者的空间可及性：在较高毒素浓度下，可接触的C1q减少，而可接触的C3增加。体内艰难梭菌孢子可与这两种补体成分发生关联，并且在体外可直接与纯化的人C1q和C3相互作用；免疫金电子显微镜显示，这些相互作用定位于孢子的外孢衣。尽管胶原样BclA蛋白在某些条件下可调节补体结合，但C1q或C3与孢子的关联并不依赖于这些蛋白。结合质谱分析的Far-Western分析鉴定出外孢衣蛋白CotE和CdeM作为候选补体相互作用蛋白，而纯化的CdeM包涵体可直接与C1q和C3发生关联。将孢子暴露于人血清可促进其与肠上皮细胞的相互作用；而耗竭C1q或C3则显著降低孢子内化，补加相应的纯化蛋白后，孢子进入细胞的能力得到部分恢复。包括C3dg在内的C3衍生物可选择性地与孢子结合，而不与营养细胞结合，且不会降低孢子的存活力。最后，C1q缺乏并未改变CDI的初始发病，但却加快了恢复进程，并在万古霉素治疗后显著减轻了复发性疾病。综上，这些发现表明，肠道补体是此前未被认识到的艰难梭菌孢子-宿主界面组成部分，并揭示了C1q和C3可调节孢子的上皮细胞进入、持续存在以及复发性疾病。
艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，CDI）的特征是毒素介导的上皮损伤、肠道炎症以及较高的疾病复发率。尽管补体成分可在胃肠道内局部产生，但其对艰难梭菌致病过程的贡献仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了补体蛋白C1q和C3与艰难梭菌孢子的相互作用，以及二者对孢子—宿主相互作用和疾病结局的贡献。我们发现，C1q和C3在健康回肠黏膜中均具有可及性，而TcdB中毒可差异性地重塑二者的空间可及性：在较高毒素浓度下，可及的C1q减少，而可及的C3增加。体内艰难梭菌孢子可与这两种补体成分发生结合，并且在体外可直接与纯化的人C1q和C3相互作用；免疫金电子显微镜显示，这些相互作用定位于孢子的外层外孢衣。尽管胶原样BclA蛋白在某些条件下可调节补体结合，但C1q或C3与孢子的结合并不依赖于BclA。Far-Western分析结合质谱鉴定出外孢衣蛋白CotE和CdeM，二者可能是与补体相互作用的蛋白；纯化的CdeM包涵体可直接与C1q和C3发生结合。孢子暴露于人血清后，其与肠上皮细胞的相互作用增强；而耗竭C1q或C3则显著降低孢子的内化，补加相应的纯化蛋白后，孢子进入细胞的能力可部分恢复。包括C3dg在内的C3衍生物可选择性地与孢子结合，但不与营养细胞结合，且不会降低孢子的存活率。最后，C1q缺乏并未改变CDI的初始发生，但在万古霉素治疗后加快了恢复进程，并显著减轻了复发性疾病。综上，这些研究结果表明，肠道补体是此前尚未被认识的艰难梭菌孢子—宿主界面组成部分，并揭示了C1q和C3可调节孢子进入上皮细胞、持续存在及复发性疾病的过程。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.753972v1?rss=1
🏷️ 肠道补体 C1q与C3 艰难梭菌孢子 CdeM相互作用 宿主-病原体互作 疾病复发