核苷类似物抑制波瓦桑病毒复制的活性及4′-氟尿苷作为蜱传正黄病毒脑炎治疗候选药物的鉴定

波瓦桑病毒（POWV）是一种新出现的蜱传正黄病毒，可引起重症脑炎、长期神经系统后遗症，甚至死亡，但目前尚无获批的抗病毒治疗药物。在本研究中，我们评估了数种此前已被表征的核苷类似物，作为治疗POWV脑炎的候选药物。法匹拉韦、莫努匹韦、4'-氟尿苷（4'-FlU）和GS-441524均能在体外抑制POWV复制，并且对西尼罗病毒（WNV）表现出相当的活性。我们建立了C3H/HeNCrl小鼠这一严格的POWV疾病模型；与C57BL/6小鼠相比，C3H/HeNCrl小鼠表现出更高的易感性、第7天更高的脑组织病毒滴度以及更为明显的神经系统症状，后者与人类重症疾病的表现相似。在预防性和治疗性研究中，4'-氟尿苷是所测试化合物中疗效最佳者，即使延迟给药，仍能显著降低脑内病毒负荷。在小鼠中将4'-氟尿苷与莫努匹韦、法匹拉韦和GS-441524进行直接比较，证实4'-FlU针对POWV和WNV均具有更优的生存获益和抗病毒活性。这些数据表明，4'-氟尿苷是治疗嗜神经性黄病毒疾病的有前景候选药物。

波瓦桑病毒（POWV）是一种新兴的蜱传正黄病毒，可导致严重脑炎、长期神经系统后遗症，甚至死亡，但目前尚无获批的抗病毒治疗药物。在本研究中，我们评估了数种此前已表征的核苷类似物，作为治疗POWV脑炎的候选药物。法匹拉韦、莫努匹韦、4′-氟尿苷（4′-FlU）和GS-441524均能在体外抑制POWV复制，并对西尼罗病毒（WNV）表现出相当的活性。我们建立了C3H/HeNCrl小鼠这一严格的POWV疾病模型；与C57BL/6小鼠相比，C3H/HeNCrl小鼠表现出更高的易感性、第7天更高的脑组织病毒滴度，以及更明显的神经系统症状，后者与重症人类疾病的表现相似。在预防性和治疗性研究中，4′-氟尿苷是所测试化合物中疗效最显著者，即使延迟给药，仍能显著降低脑内病毒负荷。通过在小鼠中将莫努匹韦、法匹拉韦和GS-441524与4′-FlU进行直接比较，证实4′-FlU针对POWV和WNV均具有更优的生存获益和抗病毒活性。这些数据表明，4′-氟尿苷是治疗嗜神经性黄病毒疾病的一种有前景的候选药物。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754293v1?rss=1

🏷️ 波瓦桑病毒 4′-氟尿苷 核苷类似物 抗病毒活性 蜱传黄病毒 脑炎动物模型