噬菌体Sf14在模拟胃肠道条件下的存活性

福氏志贺菌（*Shigella flexneri*）是一种肠道病原体，可导致志贺氏菌病，即一种对全球公共卫生构成重大挑战的细菌性痢疾。抗生素耐药性日益普遍，推动了人们对替代性治疗方法的探索，其中包括噬菌体（噬菌体）疗法。然而，口服噬菌体治疗肠道病原体的有效性取决于其能否在通过胃肠道的过程中保持存活。本研究采用改良的INFOGEST 2.0体外消化模型，在模拟胃肠道条件下评估噬菌体Sf14维持感染性的能力。该模型包含唾液相、胃相和肠相，其电解质、胆盐和酶的组成均具有生理相关性。噬菌体在标准生理温度下分别于各模拟阶段中孵育，随后采用定量噬斑实验检测其感染性。结果表明，Sf14在口腔阶段的短暂过程中以及整个肠道阶段均保持稳定。相比之下，在模拟胃液中的存活需要pH达到2.75或更高；当pH为2.5及以下时，其感染性会迅速且显著地丧失。这些发现表明，尽管Sf14在口腔和肠道环境中具有稳定性，但胃相构成了噬菌体存活的关键障碍。鉴于体内空腹胃液pH范围为1.5至3，采用包埋技术将使针对肠道病原体的口服噬菌体疗法具有最大的灵活性；不过，餐后服用或与抗酸剂同服可能已足以提高其存活率。

福氏志贺菌（*Shigella flexneri*）是一种肠道病原体，可引起志贺菌病，即一种受到全球公共卫生高度关注的细菌性痢疾。抗生素耐药性日益流行，推动了对替代性治疗方法的探索，其中包括噬菌体（phage）疗法。然而，口服噬菌体治疗肠道病原体的有效性取决于其能否耐受胃肠道的转运过程。本研究采用改良的 INFOGEST 2.0 体外消化模型，在模拟胃肠道条件下评估噬菌体 Sf14 维持感染性的能力。该模型包含唾液相、胃相和肠相，其电解质、胆盐和酶的组成均具有生理学相关性。将噬菌体在标准生理温度下分别置于各模拟阶段中孵育，随后采用定量噬斑试验检测其感染性。结果显示，Sf14 在口腔阶段的短暂持续时间内保持稳定，并且在整个肠道阶段均保持稳定。相比之下，在模拟胃液中的存活需要 pH 值达到或高于 2.75；当 pH 值为 2.5 及以下时，其感染性会迅速且显著下降。这些发现表明，尽管 Sf14 在口腔和肠道环境中具有稳定性，但胃相构成了噬菌体存活的关键屏障。鉴于体内空腹胃液 pH 值介于 1.5 和 3 之间，采用包埋技术将使针对肠道病原体的口服噬菌体疗法具有最大的灵活性；不过，进食后服用或与抗酸剂同时摄入可能已经足够。

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