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B细胞介导的白细胞介素-15(IL-15)反式呈递(trans-presentation,TP)是T细胞活化的重要机制;然而,在B细胞微绒毛上,白细胞介素-15受体(IL-15R)相对于主要组织相容性复合体(MHC)分子的空间组织方式仍知之甚少。由于微绒毛从B细胞表面伸出,可能作为B细胞与T细胞初始接触的位点,因此,这些结构内IL-15R和MHC分子的分布可能在T细胞识别与活化的最早阶段发挥重要作用。在本研究中,我们采用共聚焦显微镜、受激发射损耗(STED)显微镜、随机光学重建显微镜(STORM)以及基于荧光寿命成像显微镜的福斯特共振能量转移(FLIM-FRET)技术,研究了免疫突触形成之前,B细胞微绒毛上IL-15R与MHC I类和MHC II类分子之间的空间关联及分子邻近性。MHC I类和MHC II类分子均表现出与IL-15R显著的空间关联;然而,随着空间分辨率的提高,共定位程度逐渐降低。STED显微镜显示,IL-15R与MHC I类分子之间存在显著共定位,而STORM未检测到这种关联。相比之下,在两种空间分辨率下,IL-15R与MHC II类分子仍保持显著共定位。FLIM-FRET进一步证明,IL-15R与MHC I类和MHC II类分子均具有分子邻近性,其中MHC II类分子表现出更高的FRET效率。综上,这些研究结果表明,在免疫突触形成之前,IL-15R已在B细胞微绒毛上以接近MHC I类和MHC II类分子的方式进行空间组织。这种位于潜在B细胞—T细胞初始接触位点的组织方式,可能有助于在B细胞—T细胞相互作用的最早阶段协调IL-15反式呈递与抗原呈递。
1 匈牙利德布勒森,德布勒森大学医学院生物物理学与细胞生物学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 István Rebenku 的 ORCID 记录
Noémi Bilakovics 1 匈牙利德布勒森,德布勒森大学医学院生物物理学与细胞生物学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Noémi Bilakovics 的 ORCID 记录
Levente Szolyka 1 匈牙利德布勒森,德布勒森大学医学院生物物理学与细胞生物学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Levente Szolyka 的 ORCID 记录
Lukas Velas 2 奥地利维也纳,维也纳工业大学应用物理研究所 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者
Tamás Garda 1 匈牙利德布勒森,德布勒森大学医学院生物物理学与细胞生物学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Tamás Garda 的 ORCID 记录
Gerhard J. Schütz 2 奥地利维也纳,维也纳工业大学应用物理研究所 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Gerhard J. Schütz 的 ORCID 记录
György Vámosi 1 匈牙利德布勒森,德布勒森大学医学院生物物理学与细胞生物学系; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 György Vámosi 的 ORCID 记录
通讯联系: vamosig{at}med.unideb.hu
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摘要
B细胞介导的白细胞介素-15(IL-15)反式呈递(TP)是T细胞活化的重要机制;然而,在B细胞微绒毛上,白细胞介素-15受体α(IL-15Rα)相对于主要组织相容性复合体(MHC)分子的空间组织方式仍知之甚少。由于微绒毛从B细胞表面突起,并可能作为B细胞与T细胞最初接触的部位,因此,在T细胞识别和活化的最早阶段,这些结构中IL-15Rα与MHC分子的分布可能具有重要意义。在免疫突触形成之前,我们采用共聚焦显微镜、受激发射损耗(STED)显微镜、随机光学重建显微镜(STORM)以及基于荧光寿命成像显微镜的福斯特共振能量转移(FLIM-FRET)技术,研究B细胞微绒毛上IL-15Rα与MHC I类和MHC II类分子的空间关联及分子邻近性。MHC I类和MHC II类分子均表现出与IL-15Rα显著的空间关联;然而,随着空间分辨率的提高,共定位程度有所降低。STED显微镜显示,IL-15Rα与MHC I类分子之间存在显著共定位,而STORM未检测到这种关联。相比之下,在两种分辨率下,IL-15Rα与MHC II类分子均保持显著共定位。FLIM-FRET进一步证明,IL-15Rα与MHC I类和MHC II类分子均具有分子邻近性,且MHC II类分子的FRET效率更高。总体而言,这些研究结果表明,在免疫突触形成之前,IL-15Rα在B细胞微绒毛上与MHC I类和MHC II类分子均保持空间上的邻近关系。这种位于潜在B细胞–T细胞初始接触部位的排列方式,可能有助于在B细胞–T细胞相互作用的最早阶段协调IL-15反式呈递与抗原呈递。
利益冲突声明
已声明的资助信息
本研究获得以下基金资助:匈牙利国家研究、开发与创新办公室提供的ANN 135107、K146028和2024-1.2.2-ERA_NET-2024-00009项目,以及德布勒森大学科学出版计划。
本研究得到奥地利科学基金(FWF)的支持(10.55776/I5056)。
本研究工作得到国家生物医学基金会国家科学家教育计划的支持。
版权
该预印本的。
本内容依据 CC-BY 4.0国际许可协议 提供。
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发布于2026年9月25日。
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B细胞微绒毛上的MHC分子与IL-15Rα存在空间关联
István Rebenku 、 Noémi Bilakovics 、 Levente Szolyka 、 Lukas Velas 、 Tamás Garda 、 Gerhard J. Schütz 、 György Vámosi
bioRxiv 2026.09.24.747988; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.24.747988
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B细胞微绒毛上的MHC分子与IL-15Rα存在空间关联
István Rebenku 、 Noémi Bilakovics 、 Levente Szolyka 、 Lukas Velas 、 Tamás Garda 、 Gerhard J. Schütz 、 György Vámosi
bioRxiv 2026.09.24.747988; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.24.747988
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.747988v1?rss=1
🏷️ B细胞微绒毛 IL-15反式呈递 MHC分子 免疫突触 空间共定位 超分辨率显微成像