涵盖四个脑区的单核多组学资源优先确定影响脑相关性状的人类神经细胞类型

遗传学研究已鉴定出数千个与脑相关性状相关的遗传变异。然而，其中大多数变异定位于非编码区域，其因果作用及功能后果尚不明确。在本研究中，我们对来自11名供体的40份死后成人脑样本中的约14万个单细胞核进行了基因表达和染色质可及性分析。这些样本涵盖四个脑区：杏仁核、海马、下丘脑和前额叶皮层。将这些数据与全基因组关联研究统计数据相整合后，我们得以优先确定与复杂性状相关的特定神经细胞群。与流行病学证据一致，对于体重指数（BMI）、精神分裂症、双相情感障碍以及初潮年龄相关的遗传变异，我们优先确定了相似的神经元细胞群。我们的配对多组学数据还为与阿尔茨海默病相关的潜在增强子—基因关系提供了支持。这些数据构成了宝贵的资源，有助于阐释与性状相关的遗传变异，并确定与脑相关表型相关的效应转录本和细胞通路。

遗传学研究已发现数千个与脑相关性状相关的变异。然而，其中大多数变异定位于非编码区域，其因果作用和功能后果尚不明确。在本研究中，我们对来自11名供体的40份死后成年人大脑样本中的约14万个单细胞核进行了基因表达和染色质可及性分析。这些样本涵盖四个脑区：杏仁核、海马、下丘脑和前额叶皮层。将这些数据与全基因组关联研究统计数据整合后，我们得以优先确定与复杂性状相关的特定神经细胞群。与流行病学证据一致，对于BMI、精神分裂症、双相情感障碍以及初潮年龄相关变异，我们优先确定了相似的神经元细胞群。我们的配对多组学数据还为与阿尔茨海默病相关的推定增强子—基因关系提供了支持。这些数据构成了宝贵的资源，有助于阐释与性状相关的遗传变异，并提名与脑相关表型有关的效应转录本和细胞通路。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754059v1?rss=1

🏷️ 单核多组学 神经细胞类型 脑区图谱 全基因组关联研究 染色质可及性 脑相关性状