生命早期窗口期的微生物群协调后代肠道成熟与屏障形成

生命早期存在一个对免疫系统发育至关重要的关键窗口，该窗口使幼年哺乳动物能够为出生后接触环境、膳食及微生物抗原做好准备。母体微生物群和内源性定植均已被证明是这一过程中的关键驱动因素。我们利用悉生小鼠模型和可逆性定植策略，比较了妊娠期母体微生物群的影响与生命早期定植对小肠上皮的作用。结果表明，源自母体微生物群的微生物代谢物以及出生后内源性微生物群，均可通过调节表观遗传特征，驱动肠上皮成熟。来自妊娠母体微生物群和出生后内源性定植的微生物信号，通过表观遗传机制及直接转录调控作用，在断奶期驱动了由BLIMP1引导的上皮细胞新生儿期向成年期的转变。这些微生物信号还塑造了新生儿肠道中形成屏障的紧密连接claudin蛋白的发育轨迹，增强了有氧呼吸，并提高了异生物感受器相关基因的表达。因此，母体微生物群和内源性微生物群衍生的驱动因素共同作用于子代肠上皮的表观遗传和转录组图谱，精细调控了上皮成熟的时间进程，并在断奶期增强了其功能可塑性。

生命早期存在一个对免疫系统发育至关重要的窗口期，在此期间，幼年哺乳动物逐步为出生后接触环境、膳食及微生物抗原做好准备。母体微生物群和内源性定植均已被认为是这一过程中的关键驱动因素。我们利用悉生小鼠模型和可逆性定植方法，比较妊娠期母体微生物群的作用与生命早期定植对小肠上皮的影响，结果表明，来源于母体微生物群的微生物代谢物以及出生后内源性微生物群，均可通过调节表观遗传特征促进肠上皮成熟。来自妊娠母体和出生后内源性定植的微生物群信号，通过表观遗传机制及直接转录调控作用，在断奶期驱动了由BLIMP1引导的上皮细胞新生儿型向成人型的转变。这些微生物信号还塑造了新生儿肠道中形成屏障的紧密连接性claudin蛋白的发育轨迹，提高了有氧呼吸水平，并增强了外源物感受器的基因表达。因此，母体微生物群和内源性微生物群来源的驱动因素共同塑造了后代肠上皮的表观遗传与转录组景观，精细调控了上皮成熟的时间进程，并增强了断奶期的功能可塑性。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754204v1?rss=1

🏷️ 肠道微生物群 生命早期发育 肠上皮成熟 肠屏障形成 表观遗传调控 母体微生物群