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孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种常见的神经发育性疾病，目前尚无有效的治疗方法。本研究探讨了氙（xenon，Xe）在ASD中的潜在治疗作用。氙是一种临床上用作麻醉剂和神经保护剂的稀有气体。研究采用两种遗传性ASD小鼠模型（Mef2c突变小鼠和Shank3-/-小鼠），使其暴露于低浓度氙气环境中：氙浓度为25%，氧气浓度为30%，其余以氮气平衡；暴露方案包括单次暴露30分钟，或每日暴露10分钟、连续10天。上述氙暴露方案均改善了雄性和雌性小鼠的ASD样行为。连续10天的暴露方案结束后，这些行为改善效果最长可持续10天。从机制上看，氙降低了丘脑室旁核（paraventricular thalamic nucleus，PVT）抑制性神经元中谷氨酸脱羧酶的表达（经RNA测序验证），并减少了社会互动过程中的γ-氨基丁酸（GABA）释放。向PVT内靶向输注GABAA受体激动剂蝇蕈醇（muscimol）可消除氙介导的行为改善。氙暴露后GABA能传递减弱，增强了PVT谷氨酸能神经元的活动。化学遗传学抑制这些神经元可消除氙的治疗作用，而化学遗传学激活这些神经元则可模拟氙诱导的行为改善。此外，光遗传学抑制PVT谷氨酸能神经元投射至中央杏仁核（central amygdala，CeA）的通路，可阻断氙介导的行为改善；光遗传学激活PVT-CeA谷氨酸能环路则可逆转ASD样行为。这些发现表明，氙能够通过调节PVT Glu-CeA环路改善小鼠模型中的ASD样表型，支持氙作为ASD一种新型潜在治疗方法的可能性。
**氙气通过增强PVT-CeA谷氨酸能神经传递改善小鼠的自闭症样行为｜bioRxiv**
Jinpiao Zhu Yina Ruan Juntao Weng Xiao Xu Ziang Wu Yonglin Yu Haifeng Li Xuekun Li Jianbin Tong Yangweng Ou Qiang Shu Daqing Ma
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753714
Jinpiao Zhu¹ 浙江大学医学院附属儿童医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在归作者/资助方所有。作者/资助方已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本预印本依据CC-BY 4.0国际许可协议公开发布。
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发表于2026年9月25日。
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Jinpiao Zhu Yina Ruan Juntao Weng Xiao Xu Ziang Wu Yonglin Yu Haifeng Li Xuekun Li Jianbin Tong Yangweng Ou Qiang Shu Daqing Ma
bioRxiv 2026.09.23.753714； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753714
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753714v1?rss=1
🏷️ 孤独症谱系障碍 氙气治疗 PVT-CeA神经环路 谷氨酸能神经传递 小鼠模型 化学遗传学