聚酮合酶12是结核分枝杆菌体内新型分枝菌酸脂质的必需来源

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）是全球范围内的一种主要病原体，仅感染人类并在人与人之间传播，然而，几乎所有体内毒力研究均在非人类宿主中开展。为克服结核病研究中的这一核心挑战，我们利用一个包含超过50,000株测序分离株的数据集，鉴定出在自然感染、疾病致病以及人际传播过程中具有功能保守性的Mtb基因。基于全基因组的排序分析确定，聚酮合酶12（pks12）是人类结核病体内一种极为重要的必需基因；我们进一步在斑马鱼和小鼠模型中验证了这一结果。尽管Pks12仅以痕量产生一种分枝杆菌酮脂质，删除pks12却会严重改变Mtb的宿主接触表面及其阿拉伯半乳聚糖结构。通过发现甘露糖基-{β}-1-磷酸分枝杆菌酮单分枝菌酸酯（mannosyl-{β}-1-phosphomycoketide monomycolate，MPMMM），我们解释了这一放大效应；该化合物由已知的Pks12产物经抗原85分枝菌酸转移酶合成，且丰度更高。因此，我们采用一种新的宿主接触型基因组学—代谢组学—表型学研究方法，发现了一个体内必需的Mtb基因的功能；该基因调控Mtb—宿主界面的物理结构。

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🏷️ 结核分枝杆菌 聚酮合酶12 分枝菌酸脂质 宿主-病原体互作 基因组学-代谢组学