EAE中的I型干扰素驱动脑内神经元和星形胶质细胞的突触相关转录反应

神经元病理在多发性硬化的认知症状和神经病理性症状中发挥着重要作用；然而，人们对于脑内神经元所接收到的这些病理性信号及其对认知功能的影响知之甚少。在本研究中，我们结合空间RNA测序和干扰素（IFN）信号转基因报告系统，确定了髓鞘特异性自身免疫性T细胞通过海马伞与第三脑室之间的界面进入脑实质。在此处，星形胶质细胞和小胶质细胞表达高水平的MHC-II相关转录本。利用该报告系统，我们还发现，脑内小胶质细胞并不是干扰素的直接应答细胞，但其表达与突触修剪相关的转录本，这可能促成神经元回路的病理性重塑。此外，T细胞浸润脑组织并启动与皮层和海马中神经元及星形胶质细胞的突触和代谢程序相关的干扰素反应，需要I型和II型干扰素的共同参与。总之，本研究阐明了实验性自身免疫性脑脊髓炎病理在脑内发生发展的多个步骤，而这一过程独立于脊髓。

神经元病理在多发性硬化症的认知障碍和神经病理性症状中发挥着重要作用；然而，人们对这些病理性信号如何作用于脑内神经元及其对认知的影响知之甚少。在本研究中，我们结合空间RNA测序和IFN信号转导转基因报告系统，确定髓鞘特异性自身免疫性T细胞通过海马伞与第三脑室之间的界面进入脑实质。在该区域，星形胶质细胞和小胶质细胞表达高水平的MHC-II相关转录本。利用这一报告系统，我们还发现，脑内小胶质细胞并非IFN的直接应答细胞，但其表达与突触修剪相关的转录本，可能促成神经元回路的病理性重塑。此外，I型和II型IFN均是T细胞浸润脑组织并启动IFN应答所必需的；这种应答与皮层和海马神经元及星形胶质细胞中的突触和代谢程序相关。总之，本研究阐明了EAE病理在脑内发生的多个致病步骤，而这些过程独立于脊髓。

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🏷️ 实验性自身免疫性脑脊髓炎 I型干扰素 星形胶质细胞 神经元突触重塑 空间转录组